Sirt1在LPS致血管内皮细胞通透性增高中的保护作用

发布时间：2022-01-22 21:43

　　脓毒症是一种致命的临床综合征,其特点是复杂的病理生理过程、多变的临床症状、高昂的治疗费用,以及极差的预后。脓毒症对我们的健康造成很大的威胁,我们对脓毒症的发生及治疗知之甚少。近年来,我们逐渐认识到微血管屏障功能的破坏在脓毒症的发生及发展过程中起至关重要的作用。血管内皮细胞对于调节营养及维持微血管的稳态具有关键作用。内皮屏障功能的破坏会导致血管通透性的增高和液体的渗漏,最后导致组织水肿和器官功能障碍。大量研究表明内皮细胞的功能障碍是败血症发生的潜在机制。败血症可引起急性肺损伤,同时伴有肺微血管渗漏及干湿比的增多,稳定内皮细胞的骨架及连接可降低败血症的肺损伤及死亡率。这提示我们可以从内皮障碍的角度更进一步了解脓毒症的发生机制。据了解,沉默信息调节因子复合体（silencing information regulator complex,SIR complex）由四个部分组成,包括Sir1-4。其中Sir2在多种细胞中高表达。Sir2有7种相关酶,根据它们的保守序列将这7种酶分为四个部分。其中第一部分包括沉默信息调节因子2相关酶1（silent information regulator 2... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?Ｓｉｒｔｌ抑制氧化应激保护内皮细胞的信号通路??

胞的渗漏情况。结果发现：与〇ｈ相比，５００ｎｇ／ｍＬ的ＬＰＳ呈时间依赖诱导内皮??细胞通透性的增高。ＦＩＴＣ标记的右旋糖酐的渗出指数从１２?ｈ幵始上升，２４?ｈ时??与Ｏｈ比较有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－１，表１－１）。这说明５００ｎｇ／ｍＬＬＰＳ朿ＩＪ??激可有效地诱导内皮屏障功能的改变，可予后续操作。??■ｍｌ??０?３?６?９?１２?２４??ＬＰＳ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｔｉｍｅ?（ｈ，?５００?ｎｇ／ｍＬ）??图１－１．?ＬＰＳ呈时间依赖性诱导内皮细胞通透性增高??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｖｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ土ＳＥ，ｎ＝４）?＊?ＰｃＯ．０５?ｖｅｒｓｕｓ?０??表１－１．?ＬＰＳ呈时间依赖性诱导内皮细胞通透性增髙??Ｔａｂｌｅ?１－１．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｙｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ?士?ＳＥ）??２３??

实验发现：ＬＰＳ呈浓度梯度诱导内皮细胞的通透性增高。ＨＴＣ标记的右??旋糖酐的渗出指数从１００?ｎｇ／ｍＬ开始上升，２００?ｎｇ／ｍＬ及５００?ｎｇ／ｍＬ时与对照组??相比有统计学差异（Ｐ＜０．０５）（图１－２，表１－２）。因此，后续采用５００?ｎｇ／ｍＬ的??ＬＰＳ刺激内皮细胞２４?ｈ观察其通透性的变化。??Ｕｉ?＊??＿??０?１００?２００?５００??ＬＰＳ－ｔｒｅａｔｅｄ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（ｎｇ／ｍＬ，?２４ｈ）??图１－２．?ＬＰＳ呈浓度依赖性诱导内皮细胞通透性增髙??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２．?ＬＰＳ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＥＣ?ｈｙｐｅｒ－ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ?ｉｎ?ａ?ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ??（ｍｅａｎ土ＳＥ，丨ｉ＝４）?＊?Ｐ＜０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?０??２４??

【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期糖基化终产物受体在脂多糖介导小鼠肺微血管内皮细胞骨架变化中的作用[J]. 周晓燕,张伟金,黄巧冰,郭晓华.  南方医科大学学报. 2015(01)



本文编号：3602951