CTLA-4阻滞剂提高肝癌射频消融术后系统性抗肿瘤免疫能力的研究

发布时间：2022-04-27 22:28

　　目的:原发性肝癌（Hepatocelluar Carcinoma,HCC）起病隐匿,很多病人发现肿瘤时已经处于晚期,失去了手术治疗的机会,而射频消融（Radiofrequency Ablation,RFA）已经成为是治疗肝脏肿瘤的重要手段,具有微创,相对安全,疗效确切等优点,是不适合外科切除或肝移植的早期原发性肝癌的首选治疗方法。然而,相比于外科手术切除,RFA表现出更高的肿瘤复发率。越来越多的研究表明,RFA不仅是一种局部肿瘤治疗手段,还可以激活系统性的抗肿瘤免疫能力,然而,这种特异性的抗肿瘤免疫能力很弱,不足以单独起到杀灭肿瘤的作用。因此如何提高RFA术后特异性的抗肿瘤免疫能力,降低RFA术后的肿瘤复发,成为目前国内外研究的热点。近年来,免疫检查点研究在临床实验中取得了重大突破,这种疗法是通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应,从而达到杀灭肿瘤的目的。因此,本研究拟联合免疫检查点抑制剂-CTLA-4阻滞剂和RFA,发挥两者的协同作用,提高RFA术后的系统性的抗肿瘤免疫能力,降低RFA术后的肿瘤复发和转移,延长HCC患者的生存率。材料和方法:1.CTLA-4阻滞剂联合RFA提高系统性... 

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 CTLA-4阻滞剂联合RFA提高RFA术后系统性抗肿瘤的免疫能力的研究
    1 前言
    2 材料方法
        2.1 实验动物,试剂及仪器:
        2.2 实验动物及动物皮下肿瘤模型建立
        2.3 实验设计
        2.4 RFA操作
        2.5 CTLA-4阻滞剂注射
        2.6 肿瘤评估
        2.7 小鼠脾脏淋巴细胞分离及γ干扰素(IFN-γ)浓度检测
        2.8 组织病理学分析及肿瘤侵润淋巴细胞亚群检测
        2.9 统计学分析
    3 结果
        3.1 动物模型的建立及RFA操作
        3.2 肿瘤评估
            3.2.1 肿瘤体积及生长率
            3.2.2 无肿瘤生存时间
        3.3 IFN-γ浓度
        3.4 组织病理学分析及肿瘤侵润淋巴细胞亚群检测
    4 讨论
第二部分 CTLA-4阻滞剂联合RFA抑制未经治疗的远处肿瘤的生长及转移的研究
    5 前言
    6 材料方法
        6.1 实验动物,试剂及仪器
        6.2 实验动物及动物皮下肿瘤模型建立
        6.3 实验设计
        6.4 RFA操作
        6.5 CTLA-4阻滞剂注射
        6.6 肿瘤评估
        6.7 组织病理学分析
        6.8 统计学分析
    7 结果
        7.1 动物模型的建立及RFA操作
        7.2 肿瘤评估
            7.2.1 肿瘤体积及生长速率
            7.2.2 生存分析
        7.3 组织病理学分析
    8 讨论
第三部分 CTLA-4阻滞剂抑制不完全消融后残存肿瘤的生长及转移的研究
    9 前言
    10 材料方法
        10.1 实验动物,试剂及仪器:
        10.2 实验动物及动物皮下肿瘤模型建立
        10.3 实验设计
        10.4 RFA操作
        10.5 CTLA-4阻滞剂注射
        10.6 肿瘤评估
        10.7 组织病理学分析
        10.8 统计学分析
    11 结果
        11.1 动物模型的建立及RFA操作
        11.2 肿瘤评估
            11.2.1 肿瘤体积及生长速率
            11.2.2 生存分析
        11.3 组织病理学分析
    12 讨论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]经皮肝脏肿瘤射频消融治疗操作规范专家共识[J]. 郑加生,徐克,滕皋军.  中华放射学杂志. 2012 (07)
[2]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  肿瘤药学. 2012(03)
[3]Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma:Current status[J]. Yasunori Minami,Masatoshi Kudo.  World Journal of Radiology. 2010(11)
[4]Activation and dramatically increased cytolytic activity of tumor specific T lymphocytes after radio-frequency ablation in patients with hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases[J]. Johannes Hnsler,Thaddus Till Wissniowski,Detlef Schuppan,Astrid Witte,Thomas Bernatik,Eckhart Georg Hahn,Deike Strobel.  World Journal of Gastroenterology. 2006(23)



本文编号：3649270