右美托咪定通过调控NF-κB/AP-1-iNOS/NO对大鼠SAKI的保护作用研究

发布时间：2022-12-09 05:43

　　脓毒血症致急性肾损伤（Septic acute kidney injury,SAKI）是兽医临床高发病率和致死率的全身性感染并发症。探寻有效防治药物及阐明关键药效机制是该领域的研究焦点,以往对SAKI的病理生理学机制研究多集中在炎症反应方面,近年来研究的关注点开始向氧化应激损伤方面转移。课题组前期研究发现右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）能够通过减轻氧化应激损伤,发挥对犬SAKI的保护作用。因此本试验选用SD大鼠,建立SAKI模型,应用DEX进行干预,从抑制氧化应激因子生成角度,探讨DEX对NF-κB/AP-1—iNOS/NO的调控机制,并以此为基础,通过调控α₂肾上腺素受体（α₂-AR）及咪唑啉受体（I₂R）,探寻DEX的药效靶位,进一步完善其药理作用分子机制,为今后临床开展SAKI的治疗及进行相关的机制研究提供理论依据及试验基础。本试验选取42只健康SD大鼠,随机分成7组,分别为C组、L组、W组、D组、A组、I组、Z组。C组注射等体积生理盐水,其余各组腹腔注射10 mg/kg LPS,其中W组与D、... 

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【学位级别】：硕士

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摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 急性肾损伤
        1.1.1 急性肾损伤的定义与分级
        1.1.2 脓毒血症
    1.2 SAKI的发病机制
        1.2.1 血流动力学对SAKI的影响
        1.2.2 炎症对SAKI的影响
        1.2.3 免疫抑制及细胞凋亡对SAKI影响
        1.2.4 氧化应激及微循环障碍对SAKI的影响
    1.3 右美托咪定对SAKI的保护作用
        1.3.1 DEX在血流动力学方面的作用
        1.3.2 DEX在炎症方面的作用
        1.3.3 DEX在氧化应激中的作用
        1.3.4 DEX在细胞凋亡中的作用
    1.4 研究目的与意义
2 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 试验动物
        2.1.2 主要仪器设备
        2.1.3 试验主要试剂和药品
    2.2 试验方法
        2.2.1 试验分组及模型建立
        2.2.2 试验动物标本留取
        2.2.3 大鼠肾脏组织HE染色
        2.2.4 大鼠肾功能检测
        2.2.5 大鼠肾组织氧化应激指标检测
        2.2.6 肾脏组织中iNOS活力检测
        2.2.7 肾脏组织中NO含量检测
        2.2.8 Real-time PCR检测c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS的表达
        2.2.9 Western Blot检测c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞浆胞核p-NF-κB蛋白表达量
    2.3 数据处理
3 结果
    3.1 肾功能检测结果
    3.2 肾脏病理学变化结果
    3.3 大鼠肾组织氧化应激指标变化
    3.4 肾脏组织iNOS活力变化
    3.5 肾脏组织NO含量变化
    3.6 肾组织c-Jun、c-Fos、NF-κB、iNOS mRNA表达结果
    3.7 肾组织c-Jun、c-Fos、p-IκB/IκB、胞浆胞核p-NF-κB蛋白表达量
4 讨论
    4.1 DEX干预对肾功能及组织病理学的影响
    4.2 DEX干预对氧化应激因子的影响
    4.3 DEX对iNOS/NO的调控作用
    4.4 DEX对NF-κB/AP-1及相关分子标志物表达的影响
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]口服清营汤对脓毒症急性肾损伤的Cys-C、NGAL、KIM-1水平的影响[J]. 余方宇,徐颖鹤,沈群核,黄丹红.  中华全科医学. 2017(07)
[2]脓毒血症致急性肾损伤及右美托咪定保护作用机制研究进展[J]. 范宏刚,栾莉,关伟,胡学远,张帅,刘涛.  东北农业大学学报. 2017(06)
[3]一氧化氮吸入对脓毒血症幼猪血流动力学影响[J]. 张远超,武晓灵,喻莉,胡波,项辉,杨军辉,许涛.  中华实用诊断与治疗杂志. 2016(10)
[4]右美托咪定对脓毒血症大鼠急性肾损伤的作用[J]. 刘晶晶,武懿,王卫正.  中国老年学杂志. 2016(13)
[5]Nrf2/ARE通路介导右美托咪定减轻肢体缺血/再灌注损伤中的作用[J]. 袁培根,薛彬彬,林碧,赵喜越,周森,胡一,包财盈,林丽娜.  中国应用生理学杂志. 2016(03)
[6]急性肾小球肾炎早期肾损伤评估中Cys C、BUN、sCr检测的意义[J]. 张洪,徐革.  海南医学院学报. 2016(05)
[7]右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响[J]. 陈裕洁,龚楚链,谭芳,周少丽.  南方医科大学学报. 2015(10)
[8]细胞凋亡与急性肾损伤[J]. 唐怡,张凌,付平.  中国医学前沿杂志(电子版). 2014(09)
[9]诱导型一氧化氮合酶和缺氧缺血脑损伤[J]. 刘海婷,母得志.  中国当代儿科杂志. 2014(09)
[10]单胺氧化酶抑制剂在临床方面的应用[J]. 孙楷,孙凡,朱亮.  现代生物医学进展. 2014(06)

博士论文
[1]人参二醇组皂苷改善LPS诱导急性肾损伤小鼠肾功能分子机制的研究[D]. 陈燕.吉林大学 2014
[2]右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制的研究[D]. 姜远旭.南方医科大学 2014
[3]活性氮介导的内皮细胞株损伤及人参皂苷Rg1对Aβ肽源性活性氮损伤保护机制研究[D]. 刘启兵.浙江大学 2009
[4]脓毒症早期大鼠线粒体及多脏器功能损伤的研究[D]. 曾其毅.南方医科大学 2009



本文编号：3714945