EGFR通过激活内质网应激通路PERK-eIF2α-GRP94及IRE1α-XBP1-GRP78介导人口咽癌放射抗拒性

发布时间：2023-04-12 03:09

　　目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在很多恶性肿瘤中过表达,且其过表达与恶性肿瘤放射抗拒性的产生密切相关。我们前期研究中发现放疗可以损坏内质网(endoplasmic reticulum,ER)稳态,诱导内质网应激(endoplasmic reticulum,ERS),介导人口咽癌放射抗拒性。但EGFR是否通过ERS通路调控放疗敏感性尚未见报道。方法:本研究采用转染siRNA沉默EGFR,及表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)激活EGFR处理口咽癌原始细胞系(FaduP,Detroit 562P),及其抗拒细胞系(FaduR,Detroit562R),克隆形成实验检测沉默EGFR及激活EGFR对口咽癌细胞放疗敏感性的调控。Western blot方法检测沉默EGFR及激活EGFR与射线联合应用在口咽癌细胞中对内质网应激通路的活化。免疫荧光及Western blot方法检测沉默EGFR联合放疗对自噬、DNA双链断裂修复、凋亡相关蛋白的活化。免疫组化检测80例人口咽癌患者EGFR及PERK表达...

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 细胞培养、所需试剂、及放射抗拒OSCC细胞的建立
    2.2 细胞转染
    2.3 Western blot实验
    2.4 实时定量PCR
    2.5 克隆形成实验
    2.6 流式细胞仪
    2.7 免疫荧光
    2.8 CCK-8 细胞增殖检测
    2.9 免疫组化
    2.10 统计分析
3 实验结果
    3.1 放射抗拒OSCC细胞系放疗后EGFR活化差异
    3.2 EGFR增加口咽癌细胞的放射抗拒性
    3.3 OSCC细胞系接受放疗后EGF-EGFR激活ERS通路
    3.4 EGFR-ERS信号可通过激活DNA双链断裂(DNA double‐strand break,DSB)修复和自噬,抑制凋亡而介导OSCC细胞放射抗拒
    3.5 EGF-EGFR通过激活ERK/AKT和 ERS信号增加放疗诱导的细胞增殖
    3.6 EGFR和 PERK在人HPV(-)-OSCC患者肿瘤组织的表达
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
本研究创新性的自我评价
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3790306