氟苯尼考-β-环糊精包合物的研制及在罗非鱼体内的药动学研究

发布时间：2020-04-11 16:04

【摘要】：氟苯尼考(FF)是人工合成的酰胺醇类抗生素,抗菌谱较广,仅供动物使用。氟苯尼考在国内外的兽医领域很受欢迎,因为氟苯尼考抗菌范围比较广泛,药物安全性好,作用效果好,在动物体内能被很好的利用且分布比较广泛,不会导致再生障碍性贫血。氟苯尼考已在多个国家上市,用作猪、牛等家畜、鸡、鸭等禽类和水产动物疾病的防治,其制剂类型有注射剂、预混剂、粉剂等。氟苯尼考在我国主要应用于预防治疗猪、鸡和鱼的敏感菌引起的疾病。为改善氟苯尼考的水溶性,采用β-环糊精包合技术制备氟苯尼考可溶性粉。采用正交试验方法筛选得到最佳的制备工艺,评价指标是包合物的包合率及产率,以差示扫描量热分析法,红外光谱法,电镜扫描对包合物进行结构确证。试验结果表明:最佳制备条件为氟苯尼考与β-环糊精投料的摩尔比为1:1、包合温度80℃、包合时间2h、搅拌速度500r/min;差示扫描量热分析,红外光谱分析和电镜扫描结果证实氟苯尼考-β-环糊精包合物的形成;氟苯尼考-β-环糊精的包合率的平均值是91.85%,产率的平均值是91.26%,15min溶出率达到100%,为氟苯尼考的5倍。试验建立了高效液相色谱法(HPLC)检测罗非鱼血浆中氟苯尼考的方法,并以此方法研究20±1℃水温条件下单次口灌氟苯尼考及氟苯尼考-β-环糊精包合物在健康罗非鱼体内的药物代谢动力学特征。以乙酸乙酯为萃取剂,正己烷去脂,乙睛:水(33/67,V/V)为流动相,检测波长为224 nm,柱温25℃,流速1.0 mL/min,建立高效液相色谱检测罗非鱼血浆中氟苯尼考含量的方法;并采用岛津(LC-15C)型高效液相色谱仪检测。标曲浓度为0.025μg/mL~10.00μg/mL时,线性关系较好,氟苯尼考在空白血浆中的加样回收率结果是98.41±0.54%~106.08±2.49%。血浆中氟苯尼考的定量限为0.015μg/mL;日内变异系数均小于2,日间变异系数均小于10,说明所建立的检测方法可以检测罗非鱼血浆中氟苯尼考的含量。实验研究了在20±1℃水温条件下单次口灌给药后氟苯尼考及氟苯尼考-β-环糊精包合物在罗非鱼体内的药物代谢动力学。所选罗非鱼体重为350±30g,给药剂量为15mg/kg。利用winnonlin5.2药动学软件分析试验数据,灌服氟苯尼考-β-环糊精包合物的药时曲线下面积(AUC)为1.6546(μg/mL)*h,表观分布容积(V/F)为247485.9057mL/kg,清除率(CL/F)为9065.4279mL/h/kg,达峰时间(T_(max))为7h,峰浓度(C_(max))为0.1401μg/mL。灌服氟苯尼考后得到主要的药动学的参数如下:AUC为1.7906(μg/mL)*h,V/F为52425.2072mL/kg,CL/F为8376.8671mL/h/kg,T_(max)为13h,C_(max)为0.1858μg/mL;结果表明,氟苯尼考包合物在罗非鱼体内能更快被吸收,能更快的发挥药理作用。
【图文】：

16ｄ）氟苯尼考-β-环糊精图 2-1 扫描电镜分析示扫描量热分析 见图 2-2，，氟苯尼考（图 a）的特征吸热峰出现在（图 b）的吸热峰为 329℃[87]；氟苯尼考与β-环糊精的混合物（图 c）特征峰的叠加，可以看到氟苯尼考和β-环糊精各自的吸热峰，因为中含有氟苯尼考和β-环糊精各自成分的量和纯氟苯尼考样品与纯β

ｄ）氟苯尼考-β-环糊精图 2-2 差示扫描量热分析（DSC）结果叶红外光谱分析 图 2-3 为氟苯尼考、β-环糊精、氟苯尼考和β尼考-β-环糊精包合物的红外光谱图。图 a 为氟苯尼考的结果图－1处分别为一 OH 和 C=O 的振动吸收峰，1274 3潱

本文编号：2623773