新型纳米药物的合成及其抗肿瘤作用研究
发布时间：2020-12-02 15:01
恶性肿瘤作为严重威胁人类健康的疾病之一。在临床的治疗中有手术切除、化疗和放疗等方法,这些方法在癌症的治疗中有非常重要的作用,但它们都存在着一定的局限性。目前尚无有效的方法实现对恶性肿瘤的根治。随着研究的深入,研究者发现实体瘤的内部存在乏氧区,而乏氧是肿瘤对放、化疗产生耐受的根本原因之一。此外,免疫治疗依赖机体自身的免疫反应实现对肿瘤的杀伤,因此对原位和转移瘤均有杀伤作用。尤其是近些年来纳米技术的出现为肿瘤的治疗提供了更多的策略。由于纳米级药物自身结构的特点,在化疗和免疫治疗中与传统药物相比更加具有生物学效果。可实现传统的给药方式不能达到的稳定、微量、高效、靶向定位等目标。基于此,本论文主要论述了针对恶性肿瘤难以根治的难题,设计了针对乏氧肿瘤饥饿治疗与还原性药物的共载体系以及具有抑制肿瘤生长的免疫治疗体系。在化疗方面,我们设计了以葡萄糖氧化酶（GOx）和乏氧激活前药（TPZ）为基础的纳米体系。首先将TPZ负载到介孔二氧化硅（MSN）中,之后在MSN的表面包覆一层Fe3+与羧苄西林形成的carMOF。外层的carMOF可以有效的保护内部的TPZ,避免了TPZ的提前释放...
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HAPs在正常组织中激活机制(A)及其在乏氧条件下还原机制(B)
第一章 绪 论 GOx 首先催化葡萄糖和氧气反应产生葡萄糖酸和过氧化氢，切断肿瘤细胞的能量——葡萄糖，发挥饥饿治疗作用的同时加重肿瘤组织乏氧程度；生成的葡萄糖酸会肿瘤组织的 pH 值，促进 carMOF 分解释放出 TPZ，肿瘤组织乏氧程度加重可以增PZ 的活性，最终达到对乏氧肿瘤的化疗和饥饿联合治疗的作用。
研究者越来越多的将肿瘤疫苗作为研究重点，随着脂质体，病毒样物等纳米载体的出现，纳米载体在肿瘤疫苗的开发应用过程中发挥着越来越重，例如，通过纳米材料负载肿瘤相关抗原，不但可以提高抗原呈递细胞对抗原，还可以保护抗原免受周围生物环境的影响，增加抗原在体内的血液循环时间EPR 效应在肿瘤组织富集进而将更多的抗原递送到肿瘤部位，保证充分引发适应答，发挥免疫治疗作用。基于此我们设计合成了以 UCNPs 为载体，具有示踪功能的纳米肿瘤疫苗用于的治疗。具体设计思路如下：首先合成 UCNPs 和 OVA 修饰的纳米金簇（Au-OV以阿仑膦酸钠（ALN）和对苯二甲醛（TPDA）作为桥连剂，将 UCNPs 和 Au成一个多功能的纳米体系。腹腔注射给药后，用 980 nm 激发光照射时，UCN外转化为紫外光，紫外光激发纳米金簇发出红色的荧光，用于纳米体系的示踪PR 效应在肿瘤组织富集后，微酸性环境使 TPDA 和 OVA 形成的亚胺键断开释A，从而调动机体免疫系统来杀死肿瘤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤纳米药物临床转化研究进展[J]. 刘静,唐浩,米鹏,魏于全. 科技导报. 2018(22)
[2]改善肿瘤乏氧环境及乏氧应激释药型抗肿瘤药纳米递送系统研究进展[J]. 梁金来,徐巍,殷婷婕,霍美蓉. 中国药科大学学报. 2018(03)
[3]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
[4]生物还原药物AQ4N在肿瘤治疗增敏中的研究进展[J]. 陈如萍,张红. 中国药学杂志. 2010(04)
本文编号：2895496
【文章来源】：河北大学河北省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HAPs在正常组织中激活机制(A)及其在乏氧条件下还原机制(B)
第一章 绪 论 GOx 首先催化葡萄糖和氧气反应产生葡萄糖酸和过氧化氢，切断肿瘤细胞的能量——葡萄糖，发挥饥饿治疗作用的同时加重肿瘤组织乏氧程度；生成的葡萄糖酸会肿瘤组织的 pH 值，促进 carMOF 分解释放出 TPZ，肿瘤组织乏氧程度加重可以增PZ 的活性，最终达到对乏氧肿瘤的化疗和饥饿联合治疗的作用。
研究者越来越多的将肿瘤疫苗作为研究重点，随着脂质体，病毒样物等纳米载体的出现，纳米载体在肿瘤疫苗的开发应用过程中发挥着越来越重，例如，通过纳米材料负载肿瘤相关抗原，不但可以提高抗原呈递细胞对抗原，还可以保护抗原免受周围生物环境的影响，增加抗原在体内的血液循环时间EPR 效应在肿瘤组织富集进而将更多的抗原递送到肿瘤部位，保证充分引发适应答，发挥免疫治疗作用。基于此我们设计合成了以 UCNPs 为载体，具有示踪功能的纳米肿瘤疫苗用于的治疗。具体设计思路如下：首先合成 UCNPs 和 OVA 修饰的纳米金簇（Au-OV以阿仑膦酸钠（ALN）和对苯二甲醛（TPDA）作为桥连剂，将 UCNPs 和 Au成一个多功能的纳米体系。腹腔注射给药后，用 980 nm 激发光照射时，UCN外转化为紫外光，紫外光激发纳米金簇发出红色的荧光，用于纳米体系的示踪PR 效应在肿瘤组织富集后，微酸性环境使 TPDA 和 OVA 形成的亚胺键断开释A，从而调动机体免疫系统来杀死肿瘤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤纳米药物临床转化研究进展[J]. 刘静,唐浩,米鹏,魏于全. 科技导报. 2018(22)
[2]改善肿瘤乏氧环境及乏氧应激释药型抗肿瘤药纳米递送系统研究进展[J]. 梁金来,徐巍,殷婷婕,霍美蓉. 中国药科大学学报. 2018(03)
[3]Bioreductive prodrugs as cancer therapeutics:targeting tumor hypoxia[J]. Christopher P.Guise,Alexandra M.Mowday,Amir Ashoorzadeh,Ran Yuan,Wan-Hua Lin,Dong-Hai Wu,Jeff B.Smaill,Adam V.Patterson,Ke Ding. Chinese Journal of Cancer. 2014(02)
[4]生物还原药物AQ4N在肿瘤治疗增敏中的研究进展[J]. 陈如萍,张红. 中国药学杂志. 2010(04)
本文编号：2895496
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