含转铁蛋白和叶酸双靶向高分子药物载体的研究

发布时间：2024-07-05 02:04

　　在药物释放体系中,与单靶向高分子药物载体相比,双靶向高分子药物载体不仅具有进一步选择性地进入肿瘤细胞和提高肿瘤等病变部位的药物浓度等特点,而且能有效地避免单一靶向配体被干扰而影响靶向效果。比如小鼠脑胶质瘤细胞(C6)表面同时表达转铁蛋白靶向受体(transferrin receptor,Tf R)和叶酸受体(folate receptor,FR),因此含转铁蛋白(Transferrin,Tf)和叶酸(Folic acid,FA)双靶向配体的高分子药物载体有望可以更有效地被脑肿瘤细胞所摄取。本论文设计将生物素(Biotin)修饰的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(Biotin-F127-PLA)和叶酸修饰的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(FA-F127-PLA)物理混合,通过纳米沉淀法得到Biotin(FA)-F127-PLA纳米粒子。然后利用生物素-亲和素三步法偶联技术实现转铁蛋白和叶酸的双靶向行为。三步法步骤具体如下:第一步,生物素化的转铁蛋白与小鼠脑胶质瘤细胞表面过度表达的Tf R相结合;第二步,亲和素与生物素化的转铁蛋白特异性结合;第三步,Biotin(FA)-F127...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1生物素的分子结构式

生物素也被称为维生素B7、维生素H或辅酶R,是水溶性维生素B家族中重要的一员[19,20],其分子量为244.31Da。生物素广泛存在于动植物组织中,比如肝肾组织、蔬菜、酵母和小麦[21]。此外,人体肠道中的细菌也可以合成生物素来维持人体的正常生理机能[22]。生物素是由噻吩环....

图1-2生物素化转铁蛋白/亲和素/含有聚乙烯亚胺的生物素化的二硫化物偶联物的制备

生物素与亲和素的高强度非共价结合可以在体外使共聚物与小分子,大分子蛋白或者其他共聚物偶联在一起从而得到所需要的药物载体。基于这项技术,研究者们制备了多种肿瘤靶向药物载体。Zeng等[41]在研究p53抑癌基因在癌细胞中恢复p53基因的正常生物学功能的研究中利用生物素-亲和素桥接技....

图1-3DCDX-RBCNPs的制备原理图[42]

在以红细胞膜包被的纳米颗粒(redbloodcellmembrane-coatedNanoparticles,RBCNPs)作为药物载体应用于脑靶向药物传递系统的研究中,Chai等[42]基于生物素-亲和素技术设计合成了DCDX-RBCNPs载体。如图所示(图3),该课题....

图1-4Biotin-Pluronic-PLA三步法靶向OVCAR-3细胞(CA-125过度表达)的示意图[46]

Xiong等[46]在研究Biotin-Pluronic-PLA在体外的靶向行为研究中,通过CA-125抗原在卵巢癌细胞(OVCAR-3)的细胞表面过度表达,从而利用生物素和亲和素之间的偶联作用来实施Biotin-Pluronic-PLA的靶向行为。这一靶向过程主要分为三步骤(图....

本文编号：4000866