Amylin通过肋间交感神经抑制采食效应的研究

发布时间：2022-04-18 19:57

　　肥胖是脂肪过度沉积的表现,中枢神经元投射和交感神经互作不可或缺。胰淀素（Amylin）透过血脑屏障作用于中枢神经孤束核和最后区参与抑制采食和促进背肩胛棕色脂肪（IBAT）温度升高,因而在改善肥胖症状上作用突出。有鉴于完整交感神经（SNS）介导Amylin抑食和促温的积极作用,本研究欲通过去神经支配鉴定Amylin对采食、体重和能量调节关节点背外侧被盖核（LDT）中表达的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）在调节IBAT产热过程中的潜在作用。选取6-8周C57BL/6J雄性小鼠为实验动物,分为野生型（WT）、假手术（Sham）、去神经支配（Denervation）三组,通过腹腔注射Amylin（50 μg/kg）检测采食量和体重,以及血浆胰岛素（Insulin）和血清葡萄糖（Glucose）变化;并检测Amylin对脑内特定核团pERK、nNOS和ChAT神经元表达水平的影响。结果显示,与生理盐水对照组相比腹腔注射Amylin显著降低WT和Sham组小鼠4 h内采食量,Denervation组未见变化;同时,Denervation组抑制LDTChAT/nNOS/p... 

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
1 引言
    1.1 胰淀素概述
        1.1.1 胰淀素的研究与结构特征
        1.1.2 胰淀素与胰岛素关系
        1.1.3 胰淀素与神经通路的关系
        1.1.4 胰淀素与肥胖作用研究
    1.2 肋间交感神经概述
        1.2.1 肋间交感神经系统解剖学观察
        1.2.2 肋间交感神经作用与中枢神经关系概况
        1.2.3 肋间交感神经与能量平衡的关系
    1.3 ChAT概述
        1.3.1 ChAT研究概况
        1.3.2 ChAT生物效应及生理分布
        1.3.3 ChAT基因研究进展
        1.3.4 ChAT与能量平衡的相关性
    1.4 nNOS概述
        1.4.1 nNOS研究概况
        1.4.2 nNOS生物效应及生理分布
        1.4.3 nNOS基因研究进展
        1.4.4 nNOS与神经元活动的相关性
    1.5 c-Fos研究概述
    1.6 IBAT概述
        1.6.1 IBAT解剖学结构
        1.6.2 IBAT功能研究概况
        1.6.3 IBAT与代谢关系的研究
    1.7 中枢神经系统调控IBAT的产热作用
    1.8 细胞外调节蛋白激酶(ERK)
    1.9 UCP1概述
    1.10 研究目的及意义
    1.11 技术路线
2 实验一 Amylin通过肋间交感神经抑制采食效应
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器和药品
        2.1.3 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 肋间交感神经切除
        2.2.2 肋间交感神经介导Amylin的抑食效应
        2.2.3 肋间交感神经参与Amylin对体重调节
        2.2.4 Amylin对Insulin和Glucose调节的急性效应
        2.2.5 Amylin对Insulin和Glucose调节的慢性效应
    2.3 讨论
    2.4 小结
3 实验二 肋间交感神经介导Amylin对中枢神经系统相关神经肽表达的影响
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要仪器、药品及实验流程
    3.2 结果
        3.2.1 肋间交感神经介导Amylin对ChAT/nNOS神经元表达的影响
        3.2.2 肋间交感神经介导Amylin对pERK/nNOS神经元表达的影响
        3.2.3 pERK/nNOS神经元表达分布
        3.2.4 Amylin对前脑nNOS/c-Fos神经元的作用
        3.2.5 Amylin对后脑nNOS/c-Fos神经元的激活作用
        3.2.6 已知表达区域组织获取
        3.2.7 肋间交感神经介导Amylin对ChAT/nNOS蛋白表达
        3.2.8 肋间交感神经介导Amylin对pERK/nNOS蛋白表达
    3.3 讨论
    3.4 小结
4 实验三 肋间交感神经参与Amylin对IBAT产热调控
    4.1 材料与方法
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 主要仪器和试剂
        4.1.3 实验方法
    4.2 结果
        4.2.1 肋间交感神经介导的Amylin对UCP1表达的影响
        4.2.2 Amylin对IBAT形态学影响
    4.3 讨论
    4.4 小结
5 结论
致谢
参考文献
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]Western blot鉴定背肩胛棕色脂肪黑皮质素4型受体的研究[J]. 范奎奎,李强,杨文雅,潘登,李海军,杜晨光.  畜牧兽医学报. 2018(04)
[2]细胞外信号调节激酶在中枢神经系统中的研究进展[J]. 王文博,宋锦宁.  中华神经外科疾病研究杂志. 2009(06)
[3]胰淀素与代谢综合征[J]. 黄志宏,高燕燕.  国外医学.内分泌学分册. 2005(04)
[4]大鼠室旁核内一氧化氮合酶与催产素定位的观察[J]. 吴凌霞,肖明,丁炯,颜艳,左国平.  南京医科大学学报. 2001(06)

硕士论文
[1]胰胰淀素对小鼠中枢神经系统类固醇合成调节因子作用的研究[D]. 李强.内蒙古农业大学 2019
[2]胰淀素通过MC4R介导小鼠采食、产热效应的研究[D]. 李婷.内蒙古农业大学 2017



本文编号：3646299