腹外侧视前核甘丙肽能神经元经GalR1抑制结节乳头体核组胺能神经元促慢波睡眠

发布时间：2023-04-12 04:52

　　睡眠觉醒“flip-flop”转换模型提出腹外侧视前核(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)和结节乳头体核(tuberomammillary nucleus,TMN)相互抑制实现睡眠觉醒转换。VLPO中80%神经元表达γ氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和甘丙肽(galanin,GAL)。前期研究主要关注VLPO GABA能神经元抑制TMN组胺(histamine,HA)能神经元产生促眠作用,但VLPO GAL能神经元是否也参与抑制TMN HA能神经元而发挥促眠作用,是否存在VLPO GAL能神经元向TMN HA能神经元投射通路以及何种GAL受体(GalR)在该通路中发挥睡眠觉醒调节有待明确。本研究首先利用脑电(electroencephalogram,EEG)和肌电(electromyogram,EMG)记录确定觉醒(wakefulness,W)、慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)和异相睡眠(paradoxical sleep,PS)时相,应用快速傅里叶转换(fast Fourier transfo...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    1.下丘脑前部腹外侧视前核(VLPO)-下丘脑后部结节乳头体核(TMN)睡眠觉醒转换调节模型
    2.VLPO与睡眠调节
        2.1 GAL及其受体的结构、功能和中枢分布
        2.2 GAL与睡眠调节
    3.TMN与觉醒调节
第一章 甘丙肽中枢注射对睡眠觉醒时相调节作用及活动神经元分布
    立题依据
    第一节 甘丙肽中枢注射对睡眠觉醒各时相的调节作用
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
                1.3 动物饲养环境
            2.方法
                2.1 动物分组
                2.2 侧脑室注射导管植入
                2.3 EEG/EMG记录电极植入
                2.4 EEG/EMG记录和睡眠觉醒时相解析
                2.5 给药方案
                2.6 统计学分析
        结果
            1.甘丙肽中枢作用引起大鼠慢波睡眠及EEG delta波活动增加
            2.GAL受体拮抗剂抑制GAL促慢波睡眠作用
    第二节 甘丙肽中枢作用引起活动神经元的分布
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
                1.3 动物饲养环境
            2.方法
                2.1 动物分组
                2.2 侧脑室注射导管植入
                2.3 试剂配制
                2.4 免疫组化
                2.5 数据分析
        结果
            1.GAL中枢注射引起VLPO活动神经元增多,TMN活动神经元减少
            2.GAL中枢注射引起TMN HA能神经元表达Fos减少
            3.TMN多数HA能神经元载有GalR1受体
    讨论
        1.GAL中枢作用促进慢波睡眠
        2.GAL通过抑制TMN HA能神经元活动促慢波睡眠
    结论
第二章 VLPO GAL能神经元向TMN HA能神经元投射通路
    立题依据
    第一节 VLPO中GAL能神经元分布
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
                1.3 动物饲养环境
            2.方法
                2.1 侧脑室注射导管植入
                2.3 试剂配制
                2.4 免疫组化
                2.5 细胞计数
        结果
            GAL-ir神经元在VLPO分布
    第二节 VLPO GAL能神经元向TMN HA能神经元的投射
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
            2.方法
                2.1 顺向束路示踪VLPO投射到TMN HA能神经元
                2.2 逆向束路示踪VLPO投射TMN为GAL能神经元
        结果
            1.VLPO向TMN HA能神经元的投射
            2.VLPO GAL能神经元向TMN HA能神经元的投射
    讨论
    结论
第三章 甘丙肽经GalR1作用TMN组胺能神经元促慢波睡眠
    立题依据
    第一节 GAL经GalR1作用TMN促慢波睡眠
        材料方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
                1.3 动物饲养环境
            2.方法
                2.1 动物分组
                2.2 TMN注射导管植入
                2.3 EEG/EMG记录电极植入
                2.4 EEG/EMG记录和睡眠觉醒时相解析
                2.5 给药方案
                2.6 统计学分析
        结果
            1.GalR1激动剂M617作用TMN促慢波睡眠
            2.GalR2不参与GAL作用TMN引起的促慢波睡眠
    第二节 GalR1激动剂M617作用TMN抑制HA释放引起觉醒
        材料与方法
            1.材料
                1.1 主要仪器
                1.2 主要试剂
                1.3 动物饲养环境
            2.方法
                2.1 动物分组
                2.2 TMN注射导管及EEG/EMG记录电极植入手术
                2.3 EEG/EMG记录和睡眠觉醒时相解析
                2.4 给药方案
                2.5 统计学分析
        结果
    讨论
    结论
不足与展望
参考文献
附录综述 甘丙肽及其受体对睡眠觉醒周期的调控
    参考文献
缩略词表
在学期间科研成果及奖励
    一、已发表论文
    二、待发表论文
    三、实用新型专利
    四、会议摘要
    五、获得奖励
    六、参与课题项目
致谢



本文编号：3790469