胶原蛋白靶向多肽探针的设计与组织成像研究
发布时间：2023-12-02 13:44
胶原蛋白是细胞外基质的主要成分,它在细胞分化、迁移、组织重塑和器官形态发生等大量生理过程中发挥着重要作用。作为关键的结构蛋白,胶原蛋白的过度降解会导致肿瘤、关节炎等严重疾病。大量的临床数据表明,胶原蛋白作为肿瘤微环境的核心组分,是癌症分化、侵袭、转移以及癌症分期的重要诊断标准。因此,构建胶原蛋白的高效检测手段,对肿瘤等相关疾病分子机制的解析和治疗方法的开发至关重要。本论文旨在设计与开发特异性识别胶原蛋白的靶向探针,并探索其在组织成像领域的应用,主要内容如下:第一章:简介胶原蛋白的功能、结构和序列特征,总结归纳胶原相关疾病及其检测方法,以及胶原蛋白多肽探针的相关研究进展。第二章:我们构建了包含(Gly-Hyp-Hyp)8和(Gly-Pro-Pro)8重复序列的两个新型多肽探针FAM-GOO和FAM-GPP,均表现出高特异性识别变性胶原蛋白的能力,并且,FAM-GPP探针不需要进行加热预处理。组织染色的研究表明,FAM-GOO和FAM-GPP都是广谱型探针,可靶向结合来自不同物种、不同种类的变性胶原蛋白。多肽探针FAM-GPP可以持续保持单体状态...
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 胶原蛋白简介
1.1.1 胶原蛋白的分布与功能
1.1.2 胶原蛋白的结构
1.1.3 胶原蛋白的序列特征
1.2 胶原蛋白相关疾病
1.2.1 胶原蛋白与疾病
1.2.2 胶原蛋白病变与纤维化
1.2.3 胶原蛋白病变与肿瘤
1.3 胶原蛋白的检测方法
1.3.1 免疫组化法
1.3.2 二次谐波成像
1.3.3 磁共振成像
1.3.4 体液检测
1.3.5 试纸检测
1.4 胶原蛋白靶向的荧光多肽探针
1.4.1 需要预热处理的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.2 需要紫外预处理的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.3 引入顺氟原子的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.4 胶原蛋白靶向的单链多肽探针
1.4.5 胶原蛋白靶向的环肽探针
1.5 论文研究内容和研究意义
参考文献
第二章 靶向识别变性胶原蛋白的Gly-Pro-Pro和Gly-Hyp-Hyp重复序列组成的多肽探针
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂
2.2.2 多肽探针的合成
2.2.3 圆二色谱
2.2.4 紫外可见和荧光光谱
2.2.5 比色分析
2.2.6 蛋白结合实验
2.2.7 大鼠组织染色与荧光成像
2.2.8 人病理组织染色与荧光成像
2.3 结果与讨论
2.3.1 胶原靶向荧光多肽探针的设计
2.3.2 荧光多肽探针的三重螺旋倾向
2.3.3 荧光多肽探针对变性胶原蛋白的结合能力
2.3.4 荧光多肽探针对大鼠组织的靶向荧光成像
2.3.5 荧光多肽探针对人体病理组织的靶向荧光成像
2.4 本章小结
参考文献
第三章 X位置的氨基酸类型对多肽探针胶原蛋白靶向结合能力的影响
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂
3.2.2 多肽探针的合成
3.2.3 明胶结合实验
3.2.4 其他蛋白结合实验
3.2.5 小鼠组织染色与荧光成像
3.2.6 人病理组织染色与荧光成像
3.3 结果与讨论
3.3.1 胶原蛋白靶向多肽探针的设计
3.3.2 荧光多肽探针对胶原蛋白的结合能力
3.3.3 荧光多肽探针对小鼠组织的靶向荧光成像
3.3.4 探针FAM-GYO和 FAM-GFO特异性识别变性胶原蛋白
3.3.5 探针FAM-GYO和 FAM-GFO对人病理组织的靶向荧光成像
3.4 本章小结
参考文献
第四章 新型环肽探针用于病变胶原蛋白的靶向检测
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 试剂
4.2.2 多肽探针的合成
4.2.3 圆二色谱
4.2.4 荧光光谱测量
4.2.5 蛋白结合实验
4.2.6 小鼠组织染色与荧光成像
4.2.7 人病理组织染色与荧光成像
4.3 结果与讨论
4.3.1 胶原蛋白靶向荧光环肽探针的设计
4.3.2 荧光环肽探针形成三重螺旋的能力
4.3.3 荧光环肽探针对胶原蛋白的靶向结合能力
4.3.4 荧光环肽探针对胶原蛋白的靶向结合特异性
4.3.5 荧光环肽探针对小鼠组织的靶向荧光成像
4.3.6 荧光环肽探针对人体病理组织的靶向荧光成像
4.4 本章小结
参考文献
第五章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3869790
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 胶原蛋白简介
1.1.1 胶原蛋白的分布与功能
1.1.2 胶原蛋白的结构
1.1.3 胶原蛋白的序列特征
1.2 胶原蛋白相关疾病
1.2.1 胶原蛋白与疾病
1.2.2 胶原蛋白病变与纤维化
1.2.3 胶原蛋白病变与肿瘤
1.3 胶原蛋白的检测方法
1.3.1 免疫组化法
1.3.2 二次谐波成像
1.3.3 磁共振成像
1.3.4 体液检测
1.3.5 试纸检测
1.4 胶原蛋白靶向的荧光多肽探针
1.4.1 需要预热处理的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.2 需要紫外预处理的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.3 引入顺氟原子的胶原蛋白杂交肽探针
1.4.4 胶原蛋白靶向的单链多肽探针
1.4.5 胶原蛋白靶向的环肽探针
1.5 论文研究内容和研究意义
参考文献
第二章 靶向识别变性胶原蛋白的Gly-Pro-Pro和Gly-Hyp-Hyp重复序列组成的多肽探针
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂
2.2.2 多肽探针的合成
2.2.3 圆二色谱
2.2.4 紫外可见和荧光光谱
2.2.5 比色分析
2.2.6 蛋白结合实验
2.2.7 大鼠组织染色与荧光成像
2.2.8 人病理组织染色与荧光成像
2.3 结果与讨论
2.3.1 胶原靶向荧光多肽探针的设计
2.3.2 荧光多肽探针的三重螺旋倾向
2.3.3 荧光多肽探针对变性胶原蛋白的结合能力
2.3.4 荧光多肽探针对大鼠组织的靶向荧光成像
2.3.5 荧光多肽探针对人体病理组织的靶向荧光成像
2.4 本章小结
参考文献
第三章 X位置的氨基酸类型对多肽探针胶原蛋白靶向结合能力的影响
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂
3.2.2 多肽探针的合成
3.2.3 明胶结合实验
3.2.4 其他蛋白结合实验
3.2.5 小鼠组织染色与荧光成像
3.2.6 人病理组织染色与荧光成像
3.3 结果与讨论
3.3.1 胶原蛋白靶向多肽探针的设计
3.3.2 荧光多肽探针对胶原蛋白的结合能力
3.3.3 荧光多肽探针对小鼠组织的靶向荧光成像
3.3.4 探针FAM-GYO和 FAM-GFO特异性识别变性胶原蛋白
3.3.5 探针FAM-GYO和 FAM-GFO对人病理组织的靶向荧光成像
3.4 本章小结
参考文献
第四章 新型环肽探针用于病变胶原蛋白的靶向检测
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 试剂
4.2.2 多肽探针的合成
4.2.3 圆二色谱
4.2.4 荧光光谱测量
4.2.5 蛋白结合实验
4.2.6 小鼠组织染色与荧光成像
4.2.7 人病理组织染色与荧光成像
4.3 结果与讨论
4.3.1 胶原蛋白靶向荧光环肽探针的设计
4.3.2 荧光环肽探针形成三重螺旋的能力
4.3.3 荧光环肽探针对胶原蛋白的靶向结合能力
4.3.4 荧光环肽探针对胶原蛋白的靶向结合特异性
4.3.5 荧光环肽探针对小鼠组织的靶向荧光成像
4.3.6 荧光环肽探针对人体病理组织的靶向荧光成像
4.4 本章小结
参考文献
第五章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3869790
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