克服药物递送障碍的智能型纳米药物载体

发布时间：2022-12-22 18:28

　　纳米药物的发展为肿瘤的治疗提供了新的策略。目前的临床纳米药物相比于小分子药物显著增加了肿瘤靶向,降低了毒副作用。尽管目前有超过200种纳米药物处于临床应用或者临床实验阶段,但相比较于传统小分子药物,其治疗效果并没有显著的提高。目前临床使用的纳米药物具有长时间血液循环,高效肿瘤富集等优点,但是对肿瘤组织渗透,细胞摄取以及释放药物等方面考虑较少,这些因素是限制纳米药物治疗效果的主要原因。因此,发展智能型纳米药物载体,用来克服多重体内递送障碍从而提高疗效具有重大的意义。在本论文中,我们提出了刺激响应性肿瘤主动靶向和肿瘤微环境改造两种策略,来实现纳米药物疗效的极大提高。本论文主要分为以下五部分。第一部分:模块化设计的基质金属蛋白酶响应的嵌段聚合物在阿霉素递送方面的应用。设计了结构明确的多肽桥连的嵌段聚合物PEG-GPLGVRGDG-P（BLA-co-Asp）,用于高效递送阿霉素药物。在肿瘤过量表达的基质金属蛋白酶（MMP-2）的作用下,载体会发生去PEG化,在胶束表面残留RGD基团以促进肿瘤组织的渗透和细胞内吞。对于过量表达MMP-2的HT1080肿瘤细胞,负载DOX的胶束细胞内吞的能力大约是... 

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－２．使用Ｄ２０测得的４?ＮＭＲ谱图结果（ａ）?ＰＥＧ－ｉＶ３和（ｂ）?ＰＥＧ－??

图３－２．？￡０－０？１＾｝乂１１０００－＃／／２（上）和？￡０－（＾＾６伙０／＾－？０１＾八（下）分别???

图３－４．负载ＰＴＸ的ＰＩ、Ｐ２和Ｐ３的ＤＬＳ测试结果

【参考文献】：
期刊论文
[1]Recent developments in palliative chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreas cancer[J]. Soley Bayraktar,Ulas Darda Bayraktar,Caio Max Rocha-Lima.  World Journal of Gastroenterology. 2010(06)



本文编号：3723809