钯催化不对称烯丙基碳氢官能化反应

发布时间：2024-04-25 03:25

　　钯催化的不对称烯丙基碳氢官能化反应是一类直接以廉价烯烃为原料,高效构建C-C,C-N,C-O等化学键的重要有机反应。该反应的区域选择性主要有直链选择性及支链选择性两种,通过手性配体或底物结构的变化可以实现部分反应的区域选择性调控,高效构建多种生物药物活性骨架及天然产物活性中间体。本论文研究了多种类型碳亲核试剂参与的钯催化不对称烯丙基碳氢官能化反应中的选择性控制,主要包括三部分研究内容:首先我们开发了一种5-H-噻唑-4-酮参与的钯催化1,4-二烯不对称烯丙基碳氢键烷基化反应。通过对底物和配体的改变可以实现该反应在温和条件下高产率以及对映选择性地生成直链或者支链烯丙基取代产物。该方法为高对映选择性地合成手性硫醇,硫醚以及5-烷基噻唑烷酮提供了一种新型的高效合成路径。此外我们还通过手性亚磷酰胺-钯催化剂高效地实现了烯丙基醚的烯丙位碳氢键不对称烷基化反应,以中等到高的收率和优异的对映选择性得到了一系列手性β-羟基-γ,δ-不饱和羰基衍生物,同时也提供了一种高效合成手性速激肽受体拮抗剂的方法。最后我们采用手性亚磷酰胺钯配合物催化实现了 1.4-二烯与甘氨酸席夫碱不对称烯丙基碳氢烷基化反应。在温...

【文章页数】：173 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．１钯催化不对称烯丙位碳氢键官能化反应中的区域选择性??

要使用的活泼烯丙基试??剂，这些试剂一般都包含预先引入的离去基团，带来了额外的官能团转化步骤，??降低了整体合成效率。相比之下，钯催化的烯丙位碳氢键官能化反应直接以廉价??易得的烯烃作为原料，可提高整体反应过程的步骤经济性，获得了很多科学家们??的关注。??§ｔｖ＼?ｒ?１??Ｈ....

图２．２０产物２．３６ｈａ绝对构型的确定??３８??

ｉｅｓ７－１０），其中富电子取代基会导??致收率偏低，但是对映选择性可以保持（ｅｎｔｒｉｅｓ８和９ｖｓ７和１０）。简单的１，４－二??戊烯能以较好的对映选择性得到烯丙基烷基化产物，但Ｅ／Ｚ选择性比较差（ｅｎｔｒｙ??１１）。该反应对酯和酰胺同样具有很好的容忍度，得到高的产率与立体....

图２．２４亲核进攻过程的理论计算研宄??２．９结论??

ｈ—??２．５８?２．５９?２．６０??ＡＡＧ＾?＝?０．０?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?ＡＡＧ＾＝?－０．８?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?＼ＡＧ＾＝?－３．６?ｋｃａｌ／ｍｏｌ??ａ），?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ?ｂ）．?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅ....

图３．６产物３．１１ｆａ绝对构型的确定??３．５反应机理的研究??

应的产物。而实验数据显示，碳碳双键上连有共轭的芳基取代??基会使产物的对映选择性变差（３．１０ｍ）。我们也对烯丙基醚的氧上取代基进行了??考察，各种官能化的芳基和杂芳基取代的底物（３．１０ｎ－３．１０ｑ）以及烷基烯丙基醚??（３．１０ｒ－３．１０ｓ）都能以中等收率和８６－９２％?....

本文编号：3963929