原位衍生质谱分析及其在单细胞分析中的应用

发布时间：2024-05-12 18:54

　　细胞异质性是一个普遍存在的现象,相较于常规的细胞群体数据(大量细胞分析的均值结果),单个细胞的特征信息会在平均化过程中被掩盖,而丢失了细胞之间的异质性结果,这些信息可能会在癌症的早期诊断和治疗中起到至关重要的作用。单细胞分析有望在基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学水平上对细胞异质性有新的认识,有助于我们进一步了解生物变异,疾病和治疗的敏感性差异。特别是直接反映细胞响应和细胞表型的小分子代谢物,作为细胞内环境的重要组成部分,参与能量平衡,细胞间通讯,渗透调节等诸多过程。但是,单个细胞的体积小(皮升量级),细胞内代谢物质的种类极其多样,浓度范围极广,物质含量极低且动态多变,并缺少放大技术,在单细胞层次仍有大量物质无法被检测,无一不对单细胞代谢物检测方法的灵敏度提出巨大的考验。近年来,原位衍生反应发展迅速。通过多种衍生反应引入电荷标签来增强目标分析物的质谱响应的方法,被广泛应用于血清/血浆,组织等生物样品中化学物质的原位分析。目前在细胞层次的原位衍生仍存在重大挑战,因为要实现单细胞层次的衍生需要必须满足原位和细胞兼容的条件,大的细胞扰动或是细胞状态的改变都会导致细胞内代谢物质的种类和浓...

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【部分图文】：

图１．１细胞培养中不同表型的发育［６１

?第１章绪论???第１章绪论??１．１单细胞分析??１．１．１细胞异质性??细胞异质性是一个普遍存在的现象。因为即使是克隆或是同基因的细胞??全部来源于同一个祖先，由于环境的影响（包括细胞周期），原始细胞的年龄和??其他因素，在培养中影响单个细胞的表型，表型就会存在差异。假设克隆....

图１．２恶性细胞瘤内代?

具有极其重要的意义。特别是许多癌症类型（和细胞类型）是罕??见的，在一次手术或在医疗机构的采样中只有有限的细胞数量是可获得的。单细??胞分析能够完美解决该限制，进行信息丰富的、可行的代谢组学实验。目前己经??有许多工作在单细胞层面去揭示癌细胞在细胞代谢物上的差异【７＿１Ｇ１。Ｌｏ....

图１．３神经元中ＨＩＳ?（组氨酸）－ＵＣＡ?（尿刊酸）－ＧＬＵ?（谷氨酸）代谢通路的识??别［２５］

Ｈｉｓｔｉｄａｓｅ?ＨＩＳ?ＵＣＡ?ＧＬＵ?ｙ?ＵＣＡ?ＧＬＵ??ｊ＾ｉｉｆｊＬｉ＿ＪＪｂＬ＿Ｌ?｜?４Ｓ］＊ｐｎ?Ｉ?ｌｌ＼?ｆ｜Ｔ??Ｈ?Ｉ！３?ｉｉ?ｌｉｉ?Ｉ??ｎ?ｊｊ２?ＩＩ?＾?｜?ｐ?〇?ｎ｜｜｜??ＫＣ＾Ｂａ｜｜｜?ｒ?１?Ｊｉｌｌ?ｉｉｌ?ｉｉｉｉ?ｄ［１１１....

图１＿４单细胞ＭＡＬＤＩ－ＭＳ简介［３８］

?第１章绪论???子或负离子分子，更方便用于非靶向物质的指认［３７］。ＭＡＬＤ１－ＭＳ开始测量需将??分析的样品与基质混合，然后在真空条件下用紫外激光束照射。随后，分析物被??电离并加速到质谱分析仪上（传统上是飞行时间质谱，ＴＯＦＭＳ）?［３８］。随着基质??技术的发展，自上世纪....

本文编号：3971746