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传染性支气管炎病毒拮抗宿主干扰素作用的分子机制研究

发布时间:2022-11-06 11:49
  传染性支气管炎病毒(infectious bronchitis virus,IBV)属于冠状病毒科冠状病毒属中的γ冠状病毒。已有研究表明,多种α冠状病毒和β冠状病毒编码的木瓜样蛋白酶(papain-like proteases,PLP)具有去泛素化酶(deubiquitination,DUB)活性,病毒通过 DUB活性拮抗宿主干扰素系统,逃避宿主的抗病毒免疫反应。IBV编码的PLP是否具有DUB活性及其分子机制仍有待阐明。临床上IBV与H9亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)混合感染可导致鸡群发病率及死亡率升高,我们推测IBV对宿主干扰素的拮抗有利于IBV与H9亚型AIV的复制,进而产生协同致病作用。1.IBV编码的木瓜样蛋白酶具有去泛素化酶活性泛素和去泛素化修饰在Ⅰ型干扰素信号通路中起重要调节作用。宿主模式识别受体的活化及天然免疫反应细胞信号的传递都需要泛素化修饰的介导。本研究对IBV编码的PLP是否具有DUB活性,以及发挥DUB活性的关键区域进行了分析。DF1细胞感染IBV后,转染泛素修饰分子,发现IBV对Ub、Ub-K48及Ub-K63连接的多聚泛... 

【文章页数】:116 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
中英文缩略词表
综述:冠状病毒拮抗干扰素的机理概述
    1 模式识别受体
    2 干扰素信号通路
    3 泛素化修饰调控Ⅰ型干扰素信号通路
    4 冠状病毒拮抗宿主干扰素表达机制
    5 IBV抗病毒天然免疫反应研究进展
    6 研究目的与意义
    7 参考文献
第一章 鸡传染性支气管炎病毒的PLP具有去泛素化酶活性
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 参考文献
第二章 鸡传染性支气管炎病毒感染早期抑制干扰素表达
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 参考文献
第三章 鸡传染性支气管炎病毒与H9亚型禽流感病毒协同致病机制研究
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 参考文献
全文总结
附录
致谢
攻读博士期间发表的学术论文


【参考文献】:
期刊论文
[1]Responses of the Toll-like receptor and melanoma differentiation-associated protein 5 signaling pathways to avian infectious bronchitis virus infection in chicks[J]. Yining He,Zhiwen Xie,Jinglong Dai,Yanjie Cao,Jinlian Hou,Yansheng Zheng,Tianchao Wei,Meilan Mo,Ping Wei.  Virologica Sinica. 2016(01)
[2]NL63冠状病毒木瓜样蛋白酶去泛素化酶活性和对宿主抗病毒天然免疫反应调节作用[J]. 孙莉,杨宇东,刘殿波,邢雅玲,陈晓娟,陈忠斌.  生物化学与生物物理进展. 2010(08)



本文编号:3703450

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