艾拉莫德对类风湿关节炎患者外周血白细胞瓜氨酸化的影响及机制研究
发布时间：2022-12-03 21:56
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种自身抗体介导的以对称性、多关节滑膜炎和进行性关节软骨、软骨下骨破坏为主要病理改变的慢性系统性炎症疾病,属于自身免疫性疾病,病因尚不明确。临床表现可以从轻度、自限性疾病发展为快速进行性炎症伴关节破坏,严重时可导致身体残疾。RA的血清学特征主要是产生针对免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）的抗体即类风湿因子（rheumatoid factor,RF）和针对瓜氨酸化蛋白（citrullinated protein,CP）的抗体即抗瓜氨酸化蛋白抗体（anti-citrullinated protein antibody,ACPA）。RA的发病机制尚未完全明确。ACPA被认为在RA的发病机制和病理过程中发挥重要作用。ACPA通过形成免疫复合物促进滑膜增生以及骨和关节的破坏,而CP是ACPA的主要靶抗原。各种原因导致的机体内CP异常增加,免疫系统识别异常的CP并产生与其特异性结合的ACPA。瓜氨酸是机体内一种非标准氨基酸,由精氨酸残基转化为瓜氨酸残基的蛋白质翻译后修饰过程产生,而这一过程的催化酶是精氨酸脱亚胺酶（pep...
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩略词表
第1章 绪论
1.1 类风湿关节炎
1.1.1 概述
1.1.2 病理生理学
1.1.3 主要自身抗体
1.1.4 诊断和疾病活动性评估
1.1.5 治疗
1.2 瓜氨酸化
1.2.1 概述
1.2.2 关键催化酶PAD
1.2.3 瓜氨酸化蛋白
1.3 艾拉莫德
1.3.1 概述
1.3.2 药理作用
1.4 小结
第2章 材料与方法
2.1 研究对象
2.2 主要试剂
2.3 主要仪器
2.4 主要试剂的配制
2.5 实验方法
2.5.1 PBMC的分离和培养
2.5.2 中性粒细胞的分离和培养
2.5.3 酶联免疫吸附法
2.5.4 免疫印迹法
2.5.5 实时定量聚合酶链反应法
2.5.6 统计学分析方法
第3章 结果
3.1 IGU对 RA患者外周血白细胞CP及 PAD蛋白表达水平的影响
3.1.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒细胞中CP、PAD2和PAD4蛋白的表达
3.1.2 IGU、MTX和 DXM对 PBMCs中 CP、PAD2和PAD4 蛋白的表达无显著影响
3.2 IGU对 RA患者外周血白细胞PAD MRNA表达水平的影响
3.2.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒细胞中PAD2和PAD4mRNA的表达
3.2.2 IGU、MTX和 DXM对 PBMCs中 PAD2和PAD4 m RNA的表达无显著影响
3.3 IGU对RA患者外周血白细胞炎症因子表达水平的影响
3.3.1 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌TNF-α
3.3.2 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-1β
3.3.3 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-6
3.3.4 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-8
第4章 讨论
第5章 结论
第6章 创新点
参考文献
作者简介及在学习期间所取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-rheumatic Drug Iguratimod（T-614） Alleviates Cancer-induced Bone Destruction via Down-regulating Interleukin-6 Production in a Nuclear Factor-κB-dependent Manner[J]. 孙越,叶达伟,张鹏,吴颖星,王邦彦,彭广,于世英. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(05)
[2]Current stage in inflammatory bowel disease: What is next?[J]. Gonzalo Jesús Gómez-Gómez,ángeles Masedo,Carmen Yela,Maria del Pilar Martínez-Montiel,Bego?a Casís. World Journal of Gastroenterology. 2015(40)
[3]艾拉莫德对脂多糖激活大鼠肺泡巨噬细胞系TNFα产生及NF-κB活性的抑制作用[J]. 蒋叶,吕伟,余书勤,姚琳,绪广林,张锡然. 药学学报. 2006(05)
本文编号：3707051
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
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中文摘要
abstract
英文缩略词表
第1章 绪论
1.1 类风湿关节炎
1.1.1 概述
1.1.2 病理生理学
1.1.3 主要自身抗体
1.1.4 诊断和疾病活动性评估
1.1.5 治疗
1.2 瓜氨酸化
1.2.1 概述
1.2.2 关键催化酶PAD
1.2.3 瓜氨酸化蛋白
1.3 艾拉莫德
1.3.1 概述
1.3.2 药理作用
1.4 小结
第2章 材料与方法
2.1 研究对象
2.2 主要试剂
2.3 主要仪器
2.4 主要试剂的配制
2.5 实验方法
2.5.1 PBMC的分离和培养
2.5.2 中性粒细胞的分离和培养
2.5.3 酶联免疫吸附法
2.5.4 免疫印迹法
2.5.5 实时定量聚合酶链反应法
2.5.6 统计学分析方法
第3章 结果
3.1 IGU对 RA患者外周血白细胞CP及 PAD蛋白表达水平的影响
3.1.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒细胞中CP、PAD2和PAD4蛋白的表达
3.1.2 IGU、MTX和 DXM对 PBMCs中 CP、PAD2和PAD4 蛋白的表达无显著影响
3.2 IGU对 RA患者外周血白细胞PAD MRNA表达水平的影响
3.2.1 IGU、MTX和 DXM抑制中性粒细胞中PAD2和PAD4mRNA的表达
3.2.2 IGU、MTX和 DXM对 PBMCs中 PAD2和PAD4 m RNA的表达无显著影响
3.3 IGU对RA患者外周血白细胞炎症因子表达水平的影响
3.3.1 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌TNF-α
3.3.2 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-1β
3.3.3 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-6
3.3.4 IGU、MTX和DXM抑制中性粒细胞和PBMCs分泌IL-8
第4章 讨论
第5章 结论
第6章 创新点
参考文献
作者简介及在学习期间所取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-rheumatic Drug Iguratimod（T-614） Alleviates Cancer-induced Bone Destruction via Down-regulating Interleukin-6 Production in a Nuclear Factor-κB-dependent Manner[J]. 孙越,叶达伟,张鹏,吴颖星,王邦彦,彭广,于世英. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2016(05)
[2]Current stage in inflammatory bowel disease: What is next?[J]. Gonzalo Jesús Gómez-Gómez,ángeles Masedo,Carmen Yela,Maria del Pilar Martínez-Montiel,Bego?a Casís. World Journal of Gastroenterology. 2015(40)
[3]艾拉莫德对脂多糖激活大鼠肺泡巨噬细胞系TNFα产生及NF-κB活性的抑制作用[J]. 蒋叶,吕伟,余书勤,姚琳,绪广林,张锡然. 药学学报. 2006(05)
本文编号：3707051
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/3707051.html