靶向载药微囊联合UTMD可视化治疗三阴性乳腺癌的实验研究

发布时间：2023-03-23 04:03

　　目前,三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的治疗是世界性的难题,化疗抵抗且缺乏有效靶向治疗是其化疗失败的关键原因。课题组前期利用超声靶向破坏微泡(ultrasound targeted microbubbles destruction,UTMD)、RNA干扰及纳米技术建立了一种新型靶向安全的载体递送平台,逆转了HER2阳性乳腺癌对阿霉素的耐药性,为TNBC的靶向治疗提供了可能手段。针对TNBC,仍需找到特异治疗靶点、实现精确定位的化疗增敏及进行影像化评估。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是目前治疗TNBC的一线化疗药物,但它缺乏肿瘤靶向性而且细胞内药物浓度不足以致不能有效杀灭TNBC细胞。X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)在TNBC的发生、发展及复发等各环节起着关键性的作用,阻断XBP1基因的表达有望抑制TNBC的发生发展,改善预后。本研究分为两部分:第一部分,我们设计了一种RGD靶向载PTX脂质微囊诊疗体(PTX@RGD-MBs),联合UTMD技术来更好诊断TNBC的同时提高其治疗效果,考...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
符号说明
第1章 绪论
    1.1 三阴性乳腺癌的治疗现状
    1.2 基因及药物递送系统
        1.2.1 脂质体
        1.2.2 微纳米功能材料
    1.3 UTMD递送药物与基因的机制与应用
    1.4 可视化疗效评估
    1.5 本课题的研究目的及内容
第2章 靶向载PTX脂质体微囊联合UTMD可视化治疗三阴性乳腺癌的实验研究
    2.1 引言
    2.2 实验试剂、材料及仪器
        2.2.1 主要实验试剂及材料
        2.2.2 主要仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 靶向脂质微囊的制备
        2.3.2 PTX@RGD-MBs的测试与表征
        2.3.3 PTX@RGD-MBs联合UTMD体外抗肿瘤研究
        2.3.4 PTX@RGD-MBs体内外显像研究
    2.4 实验结果
        2.4.1 DPPE-PEG-RGD的 HNMR表征
        2.4.2 PTX@RGD-MBs的表征
        2.4.3 UTMD体外促进PTX@RGD-MBs破裂释药实验
        2.4.4 PTX@RGD-MBs稳定性及空载脂质微囊毒性的检测
        2.4.5 PTX@RGD-MBs对 MDA-MB-231 细胞体外杀伤实验
        2.4.6 PTX@RGD-MBs的体内外成像
    2.5 讨论
    2.6 结论
第3章 双靶向载PTX-XBP1-siRNA PLGA-PEG微囊联合UTMD可视化增敏三阴性乳腺癌化疗的实验研究
    3.1 引言
    3.2 实验试剂、材料及仪器
        3.2.1 主要实验试剂及材料
        3.2.2 主要仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 双靶向载药载基因PLGA微囊制备
        3.3.2 A-MBs-PTX-XS的测试与表征
        3.3.3 A-MBs-PTX-XS联合超声体内外抗肿瘤研究
        3.3.4 A-MBs-PTX-XS体内外显像研究
    3.4 实验结果
        3.4.1 A-MBs-PTX-XS的测试与表征
        3.4.2 A-MBs-PTX-XS联合UTMD抗肿瘤研究
        3.4.3 A-MBs-PTX-XS体内外显像研究
    3.5 讨论
    3.6 结论
第4章 总结与展望
    4.1 研究总结
    4.2 展望
参考文献
致谢
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本文编号：3768242