MALT1蛋白酶活性在脊髓损伤中的免疫调控机制研究

发布时间：2023-12-28 19:19

　　外伤性脊髓损伤是一种可以引起持久而严重的感知和运动功能障碍的毁灭性损伤。脊髓损伤后,血-脊髓屏障被破坏则有大量的免疫细胞浸润到损伤部位发挥作用。免疫细胞和炎症因子参与的炎症反应在脊髓损伤后的运动功能修复中至关重要。MALT1(Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1)蛋白通过调控免疫细胞的生存和增殖分化在一些神经系统损伤疾病等多种疾病中发挥重要作用,然而MALT1在脊髓损伤中的作用尚未见报道。在本课题中,我们发现MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促进脊髓损伤后的运动功能的恢复。其中:首先我们在脊髓损伤病人的外周血提取细胞中发现MALT1蛋白酶活性增强;其次,构建MALT1蛋白酶活性缺失小鼠诱导脊髓损伤模型后,发现小鼠运动功能恢复增强,且在损伤部位巨噬细胞的浸润较野生鼠显著减少,除此之外,损伤后,MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促进损伤部位浸润的巨噬细胞向抑炎巨噬细胞转化,抑制了促炎巨噬细胞方向的转化,从而降低了损伤后24小时内的炎症爆发;我们进行体外实验进一步研究MALT1蛋白酶活性通过调控巨噬细...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 脊髓损伤
    1.2 巨噬细胞
    1.3 MALT1蛋白
2.实验材料和方法
    2.1 实验小鼠及人体样本
    2.2 实验材料
    2.3 实验方法
    2.4 数据的统计分析
3.实验结果
    3.1 脊髓损伤病人外周血中MALT1蛋白酶活性发生变化
    3.2 MALT1蛋白酶活性的缺失或受到抑制促进小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复
    3.3 骨髓来源细胞的MALT1蛋白酶活性调控脊髓损伤后运动功能的恢复
    3.4 具有MALT1蛋白酶活性的巨噬细胞调控脊髓损伤后的运动功能修复
    3.5 MALT1蛋白酶活性通过巨噬细胞来调控脊髓损伤的运动功能恢复
    3.6 MATI蛋白酶活性缺失调控体外培养BMDM的极化和炎症因子表达
    3.7 MALT1 通过调控NF-κB信号通路和SOCS通路调控巨噬细胞转化
    3.8 脊髓损伤促进病人脑脊液中促炎巨噬细胞的浸润以及促炎因子的表达
    3.9 人的巨噬细胞中NF-κB信号通路的活化同样需要MALT1 蛋白酶活性的调控
    3.10 MALT1蛋白酶活性可以调控人的巨噬细胞的转化
4.结论与讨论
参考文献
附录
在校期间论文发表情况
致谢



本文编号：3876029