环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白HEXIM1调控头颈部鳞癌干细胞休眠激活机制的实验研究

发布时间：2024-06-13 22:37

　　目的:目前对于癌细胞的化疗都以增殖期癌细胞为目标,对于G0期(休眠期)癌细胞作用不明显,且在一定条件下引起再发。癌细胞进出G0期机制不明确,如果探明癌细胞进出细胞周期的机理就可以通过调控癌细胞长时间停留在G0期(休眠期)而不增殖,从而达到癌细胞与机体共存的目的。阐明癌干细胞进出G0期机理就有可能将癌干细胞驱除Go期到增殖期,应用抗癌剂杀灭残留癌细胞,从而达到防止再发的目的。因此深入探讨癌干细胞细胞周期调控的机制对改善头颈部鳞癌的疾病转归及研发新的分子靶向药物都具有重要意义。近年研究发现SOX2与肿瘤形成关系密切,其异常表达与肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽部肿瘤的发生密切相关^[1]。SOX2涉及肿瘤发生发展过程中的表观遗传修饰及干细胞特性的获得^[3]。日本学者通过外源性导入Oct4、Sox2、c-myc和Klf4将小鼠成纤维细胞诱导为具有胚胎干细胞特性的多能性干细胞即iPS细胞^[4]。次年他们又使用同样的方法将人皮肤成纤维细胞和人新生儿成纤维细胞重构为iPS细胞^[5,6]。因此SOX2也被视为干细胞标志物...

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【部分图文】：

图1，免疫组化显示HEXIM1高表达与高分化程度细胞A，BHEXIM1在正常喉鳞状上皮高表达，而在基底层中阴性表达C，DHEXIM1在喉癌的癌巢中高表达

中国医科大学博士学位论文3结果3.1HEXIM1在头颈部鳞癌中阳性表达且表达趋势与细胞分化程度相关对20例喉癌及其喉癌组织进行HEXIM1免疫组织化学染色结果显示：HEXIM1在正常喉鳞状上皮和喉癌细胞中均为细胞核表达，HEXIM1在正常喉鳞状上皮高表达，而在基底....

图2MTT检测5-Fu对Fadu细胞的细胞增殖抑制率，与药物浓度和作用时间成正比

中国医科大学博士学位论文时间相关。（图2）相同浓度梯度5-FU对Fadu细胞的抑制率随时间延长而明显加。根据实验结果显示药物浓度1000μg/ml、作用48小时Fadu细胞抑制率为对组的50.41±3.85%（P<0.05），药物浓度100μg/ml、作....

图3细胞间接免疫荧光染色、Westernblot检测及RT-PCR检测5-Fu（IC50）作用前后及无血清培养Fadu细胞SOX2的表达情况

21图3细胞间接免疫荧光染色、Westernblot检测及RT-PCR检测5-Fu（IC50）作用前后及无血清培养Fadu细胞SOX2的表达情况A：细胞间接免疫荧光染色显示5-Fu（IC50）作用后Fadu细胞SOX2核阳性表达增多B：细胞间接免疫....

图5IC50的5-FU作用Fadu细胞恢复0h及恢复48h，Westernblot、RealtimeqPCR检测HEXIM1恢复0h表达增多、48h表达减少，PhosphS2、CDK9、CyclinT1表达变化趋势与HEXIM1相反

图5IC50的5-FU作用Fadu细胞恢复0h及恢复48h，Westernblot、RealtimeqPCR检测HEXIM1恢复0h表达增多、48h表达减少，PhosphS2、CDK9、CyclinT1表达变化趋势与HEXIM1相反。A：Westernblot....

本文编号：3993749