肺炎链球菌肽链内切酶0增强宿主固有免疫反应的效应和机制研究

发布时间：2024-06-15 04:11

　　背景:感染性疾病是人类面临的全球性挑战之一。由于耐药菌的广泛流行和新发病原体的不断出现,现有的抗菌药物对感染性疾病的疗效已经显得捉襟见肘。然而,新型抗感染药物的研发无论是在速度上还是种类上都很难满足临床的需要,因此亟需开发新的抗菌策略以应对日益严峻的感染性疾病的挑战。以Toll样受体(Toll-like Receptors,TLRs)为靶标的免疫调节剂已被证明可以增强宿主对病原菌的清除,表现出预防或治疗细菌感染的潜力。训练免疫是一种近年来新发现的免疫现象,也被称为固有免疫记忆,指当机体接触某些病原体或成分后,固有免疫系统被“训练”,可产生类似记忆的效应,使宿主获得增强的非特异性免疫保护能力,预防感染性疾病的发生,这尤其有助于新发感染性疾病的控制。有证据表明TLRs可能与训练免疫的建立有关,因此,TLRs配体分子可能具有良好的固有免疫增强作用,可被开发用于预防和/或治疗感染性疾病甚至新发感染性疾病。目的:肺炎链球菌肽链内切酶 O(Streptococcus pneumoniae endopeptidase O,PepO)是一种新发现的毒力蛋白,其可以通过TLR2及TLR4诱导宿主的固有免...

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【部分图文】：

图1.1PCR鉴定DH5α-pet28a(+)-pepO转化子

重庆医科大学博士研究生学位论文393实验结果与分析3.1重组蛋白的制备为探究PepO对巨噬细胞的作用，需制备PepO的重组蛋白。首先根据肺炎链球菌D39的pepO基因序列设计引物，用PCR从肺炎链球菌D39基因组DNA中扩增出pepO的CDS序列，通过双酶切法将其连接至pet28....

图1.2本研究中制备并纯化的重组蛋白

重庆医科大学博士研究生学位论文40图1.2本研究中制备并纯化的重组蛋白。Figure1.2Therecombinantproteinproducedandpurifiedinthisstudy.注：1-4泳道分别为PepO（72kD），LytR（37kD），PepO1-430（4....

图2.1同源重组替代失活法构建肺炎链球菌D39ΔpepO缺陷菌示意图

重庆医科大学博士研究生学位论文41图2.1同源重组替代失活法构建肺炎链球菌D39ΔpepO缺陷菌示意图Figure2.1TheschematicillusionoftheconstructionofS.pneumoniaeD39ΔpepOmutantbyhomologousrec....

图2.2D39ΔpepO缺陷菌的测序结果的BLAST比对部分截图

重庆医科大学博士研究生学位论文41图2.1同源重组替代失活法构建肺炎链球菌D39ΔpepO缺陷菌示意图Figure2.1TheschematicillusionoftheconstructionofS.pneumoniaeD39ΔpepOmutantbyhomologousrec....

本文编号：3994907