CaMK Ⅱ/HDAC4途径参与雷帕霉素对学习记忆的调节作用

发布时间：2021-04-16 04:47

　　雷帕霉素（rapamycin,Rap）在多种生物中有抗衰老和增强学习记忆的作用。HDAC4是Ⅱα类组蛋白去乙酰化酶（classⅡαhistone deacetylases）,参与神经细胞的记忆形成及其他的功能。然而,二者在功能上的联系及雷帕霉素在学习记忆中的作用机制尚未见报告。本研究证明,HDAC4作为雷帕霉素信号途径的下游底物,雷帕霉素可通过依赖钙-钙调蛋白的蛋白激酶Ⅱ（Ca MKⅡ）/HDAC4途径调控学习记忆。小鼠水迷宫实验显示,雷帕霉素能有效改善D-半乳糖（D-galactose,Dgal）所致的学习记忆障碍,增强D-半乳糖诱导衰老小鼠和普通小鼠的学习记忆能力。已知Ca MKⅡ可修饰HDAC4的246位丝氨酸磷酸化。蛋白质印迹检测显示,雷帕霉素作用后的小脑海马细胞HDAC4（Ser246）和Ca MKⅡ（Thr286）磷酸化水平降低,而总蛋白水平无明显变化。D-半乳糖诱导衰老小鼠脑海马细胞HDAC4（Ser246）和Ca MKⅡ（Thr286）磷酸化水平较对照组无明显变化。本实验结果结合以往的研究揭示,雷帕霉素通过抑制其靶蛋白（mammalian target of rapam... 

【文章来源】：中国生物化学与分子生物学报. 2016,32(04)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1. 1 材料
    1. 2 实验动物
    1. 3 药物及动物处理
    1. 4 水迷宫实验
    1. 5 RT-PCR检测
    1. 6 Western印迹检测
2 结果
    2. 1 雷帕霉素可显著减少小鼠完成水迷宫的时间
    2. 2 RT-PCR检测小鼠脑海马HDAC4 mRNA的表达
    2. 3Western印迹检测小鼠大脑海马总量HDAC4、Ca MKⅡα 蛋白及磷酸化HDAC4、Ca MKⅡ的表达
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用[J]. 吴伯艳,刘新光,陈维春.  中国药理学通报. 2015(01)
[2]Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶HDACs与糖脂代谢[J]. 韩晓琳,黄延红,孔庆胜.  生理科学进展. 2014(05)
[3]PI3K/Akt/mTOR信号通路及临床相关肿瘤抑制剂[J]. 陈银涛,于秉治,武迪迪.  中国生物化学与分子生物学报. 2014(10)



本文编号：3140770