PKC-α/p115RhoGEF/RhoA信号通路调控TNF-α致脑微血管内皮细胞通透性增高的机制

发布时间：2021-05-10 06:28

　　血脑屏障（Blood-brain20Barrier,20BBB）通透性增加在感染性脑损伤的发病中起关键作用。BBB主要由脑微血管内皮细胞（brain20microvascular20endothelial20cells,20BMECs）及紧密连接（tight20junction,20TJ）构成,BBB发挥着物理和代谢屏障的功能,保护脆弱的脑组织免受毒物、炎症因子的攻击,提供营养物质、过滤有害物质,降低脑组织对微环境改变的易感性,从而保证脑功能的正常发挥。而BMECs及紧密连接通透性变化是导致BBB屏障功能破坏的主要原因之一。肿瘤坏死因子-α（Tumor20necrosis20factor-α、TNF-α）是一种多功能的炎症前细胞因子,我们前期的研究发现,在细菌性脑膜炎动物模型中TNF-α20mRNA及蛋白表达量在造模240min达高峰,并与BBB通透性增高成正比；同样利用TNF-α刺激体外BBB模型5hr后,BBB通透性明显增高,应用Rho激酶抑制剂Y-27632可以明显抑制TNF-α引起的脑微血管内皮细胞通透性增高。提示TNF-α可能通过RhoA参与了感染性脑损伤导致的BBB破坏的病... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词简表
第一部分 RhoA参与TNF-α致脑微血管内皮细胞通透性增高的调控研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第二部分 TNF-α诱导RhoA活化及脑微血管内皮细胞通透性增高的调控机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第三部分 大鼠大肠杆菌脑膜炎时BBB通透性增加的机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
参考文献
综述 细菌性脑膜炎的动物模型
    参考文献
致谢
已发表的论文及获奖成果


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3178865