1、IL-17/Th17在人动脉粥样硬化进展中的作用及其机制研究 2、CD28拮抗性类肽对T细胞介导免疫应答的抑制效应

发布时间：2021-06-07 04:16

　　目的动脉粥样硬化是脂质代谢异常导致的动脉血管壁的慢性炎症性疾病,是心绞痛、急性心肌梗死或猝死等急性冠状动脉综合征的主要病理基础,已经成为严重影响我国中老年人健康的常见疾病,并有逐年递增趋势。关于动脉粥样硬化发病的确切机制尚不清楚。越来越多的证据显示CD4+T细胞介导的炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用。CD4+T细胞是一类异源性群体,主要包括Th1、Th2细胞、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）以及新近发现的Th17细胞。多数研究认为Thl细胞可以促进动脉粥样硬化的发生,Treg和Th2细胞主要是抑制作用。最近我们和其他学者在小鼠模型的研究显示Th17具有促进动脉粥样硬化形成的作用,然而,Th17与人动脉粥样硬化的关系及其作用机制尚不清楚。本研究首先分析1L-17/Th17在急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛和心肌梗死）病人外周血的变化,发现病人外周血IL-17和Th17细胞均明显升高。因为IL-17是Th17细胞的主要效应分子,所以我们从动脉粥样硬化起始因素血管内皮细胞损伤和内皮细胞与单核细胞粘附入手,研究IL-17在动脉粥样硬化形成过程中的作用机... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

动脉粥样硬化损伤和斑块局部免疫细胞分布

一步研究发现CCLS抑制剂可抑制招募单核细胞，抑制其与内皮而抑制斑块的形成【34」。另外钙离子也参与单核细胞与内皮细胞的勃附作用。ZicgelsteinRC就发现钙离子参与并促进单核细胞与内皮细胞的主要研究钙离子促粘附的作用机制「35〕。TakayukiSakamoto研究OX一LDL促进单核细胞与内皮细胞粘附作用过程中发现，LOX原敏感的、Akt/eNOS和钙离子信号途径发挥功能的「36];另外氨酸甲酉旨也可上调MCP一1表达，MCP一1可促进钙离子内流提高浓度([CaZ+Ji)促进单核细胞与内皮细胞粘附[37」。TNF一a通过表达促进单核细胞与内皮细胞粘附，而VCAM一1的上调TRPc3(瞬时受体电位通道3)介导的钙离子持续内流及其对N[38j，同时PKC通过活化MEKK介导钙离子对NF一kB的活化1子还可以通过浓度变化调节细胞骨架结构的装配，影响细胞间

异源三聚体(见图一l)可一与工L一17A、工L一17F或工L一17一工L一17F复合物结合而导活化信号[68，69〕。IL一17RA不汇j工L一17RC分子中均有SEFI尺结构域TOLL/工L一1尺结构域的同源域)，工L一17RA还有一种T工LL(T工LL:T工R样环)结域。工L一17RA可以通过SEFIR结构域招募活化接头蛋白ACTI，激活NF一KB，进调控启动子中富含C/EBP结合元件的靶基因表达;也可通过MAPK激酶途径，过增强靶基因mRNA的稳定性调节靶基因的表达水平[70一72〕。DevangN.tel工等人发现LL一17可以刺激平滑肌细胞上调表达C反应蛋白，其作用依赖p38MAPK和ERKI/2活化的NF一kBandC/EBP信号途径[73〕。


本文编号：3215840