犬尿氨酸信号通路的组成成分及对脊髓继发性损伤的影响

发布时间：2021-06-10 20:26

　　急性脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）发生时,损伤部位具有神经保护作用的M2型小胶质细胞/巨噬细胞转换成具有神经毒性的M1型,并分泌大量炎性介质,同时上调犬尿氨酸信号通路（kynurenine pathway, KP）的犬尿氨酸3-羟化酶,引起兴奋性毒素喹啉酸（quinolinic acid, QUIN）分泌,进一步促进神经炎症,最终加重脊髓继发性损伤。这一过程还涉及血红素氧化酶1（heme oxygenase-1, HO-1）和红细胞相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）信号通路。近年大量的研究发现,通过调节KP抑制QUIN可用于治疗神经性疾病和SCI,本文就以上内容做一简要综述。 

【文章来源】：中国组织化学与细胞化学杂志. 2019,28(06)CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

犬尿氨酸通路示意图。

TNF-α、IL-1β、INF-γ、NO和超氧阴离子（O2-）等细胞因子在促使M2向M1转型中发挥重要的作用，他们都是活化KP(NO和O2-）或者KP下KMO分支的产物（TNF-α、IL-1β和INF-γ）。研究证实，促使细胞因子谱转向具有神经保护作用的M2型，对减少SCI继发性损伤，提高Basso Mouse Scale(BMS）评分至关重要[1,2]。需要注意的是，活化的M1型巨噬细胞在SCI分泌的QUIN是未活化状态下的204倍，因此，巨噬细胞、KP、QUIN以及神经毒作用之间的联系在近年受到了人们的广泛关注[9]。3 急性脊髓损伤中血红素氧化酶1与犬尿氨酸信号通路和核因子红细胞相关因子2信号通路的关系

【参考文献】：
期刊论文
[1]Inhibiting the kynurenine pathway in spinal cord injury: multiple therapeutic potentials?[J]. Kelly R.Jacobs,David B.Lovejoy.  Neural Regeneration Research. 2018(12)
[2]Kynurenine pathway metabolism and neuroinflammatory disease[J]. Nady Braidy,Ross Grant.  Neural Regeneration Research. 2017(01)



本文编号：3223066