Toll-like receptor2/4在冠状动脉内皮细胞炎症反应调控中的作用

发布时间：2021-07-10 15:13

　　研究背景目前,已经有许多研究证实血管炎症与血管动脉粥样硬化的发生和发展密切相关,在心血管疾病病理过程中起了非常重要的作用。其中,作为血管的重要组成部分,内皮细胞在血管的免疫和炎症反应中起着重要作用,内皮细胞内的炎症激活是许多疾病发展的关键,比如其是组织缺血—再灌注损伤中单核细胞和巨噬细胞聚集和浸润的关键步骤,也是动脉粥样硬化发生的关键部分。Toll-like receptors （TLRs）是一种病原体功能识别受体,可以识别细菌,病毒以及其它一些病原体。TLR2或者TLR4被生物配体刺激后,可以激活细胞内的传导通路活化,诱导促炎因子的产生。因此,TLR2和TLR4在细胞内的免疫和炎症反应中起着关键作用。在体内,组织缺血—再灌注损伤时可以导致许多TLR受体激活物的释放,比如热休克蛋白（heat shock protein, HSP）和高迁移率蛋白（high mobility group box 1, HMGB1）。孟宪忠教授等的研究已经发现心肌组织的TLR2／4在缺血组织中的白细胞浸润起着非常关键的作用,与心肌的缺血—再灌注损伤的机制有关。目前对于TLRs在血管内皮细胞炎症中的作用,以及... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TLRs信号通路

T和B细胞的分化，并维持其动态平衡。因为这些细胞在炎症应的发展中具有重要作用，所以NF一沼也被认为使炎症反应的初始调控因子因此，对于NF、沼在TLRs激活所诱导的内皮细胞炎症反应中的作用，有待进一步研究。急性心肌梗死后炎症反应是心肌损伤和修复的重要步骤，心肌梗死后炎细胞浸润，分泌炎性物质，吸收坏死心肌细胞，清除坏死组织，形成疤痕，心肌梗死后心室重构的必要过程「28，29]。过度的炎症反应与左心室不良重构机制有关「29，30)，因此控制炎症细胞的浸润和炎症反应对心肌梗死后心功能保护具有重要意义。冠状动脉阻塞后血流阻滞，血管内皮细胞水肿，功能减退，分泌促炎因子，诱导白细胞的等炎症细胞粘附和浸润，在缺血组织的炎症反中起着关键作用[3l，32]。因此，内皮细胞炎症反应的减轻可以减少缺血心肌织内的炎症细胞浸润。!雌叩叮nsand!96「

OL一L二二二二二二二二二二」1.一-上一一一一一一」一-.一.~-—一L一一一一一一-」一一一曰etrlP《 3NLPS图1一 1TLRZ/4激活可以诱导MVECs产生ICAM一1。MVECs予pGN(10“g加1)和LpS(200ng/m1)刺激， ART-PCR分析 30min一Zh细胞内ICAM一 1mRNA，两者均可以诱导ICAM一1mRNA表达明显升高。B.免疫印迹方法分析24小时后ICAM一1蛋白表达，ICAM一1蛋白明显增加。结果以平均值士标准误表示，n一5，*P<0.01vs对照组。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤[J]. 杨大成,陈玉国,张运.  心血管病学进展. 2006(05)
[2]糖皮质激素受体基因在受体缺失型哺乳动物细胞中的表达[J]. 乐颖影,徐仁宝,佟振清.  第一军医大学学报. 1994(02)



本文编号：3276158