高分子纳米载药体系膀胱灌注治疗在原位膀胱癌动物模型中的初步应用
发布时间：2021-08-08 13:28
目的:建立简单高效的小鼠原位膀胱癌动物模型,评估高分子纳米载药体系CPRD在模型中进行膀胱灌注治疗的效果。方法:使用能稳定表达荧光素酶的鼠源膀胱癌细胞MB49-luc,通过癌细胞移植的方法接种到C57BL/6小鼠的膀胱上皮上,通过小动物活体成像技术检测癌细胞的生长状况;将CPRD应用于已经建立的小鼠膀胱癌模型上,分为键合环状RGD多肽的CPRD组、阿霉素（DOX）组和对照组三组进行研究。观察CPRD在小鼠活体身上的抗癌效果。结果:移植MB49-luc的小鼠原位膀胱癌动物模型成瘤率为80%;在小鼠模型膀胱灌注治疗研究中,CRPD组肿瘤抑制效果高于DOX组和对照组（P<0.05）,CPRD组膀胱组织内DOX含量也高于DOX组（P<0.05）。结论:成功建立了小鼠原位膀胱癌动物模型,肿瘤生长基本模拟了表浅性膀胱癌的发生、发展过程;高分子纳米载药体系对动物模型中的肿瘤细胞起到了一定的抑制作用。
【文章来源】：临床泌尿外科杂志. 2019,34(11)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
图１高分子纳米载药体系ＣＰＲＤ结构示意图
ＰＲＤ组膀胱肿瘤生长均受到明显的抑制，且ＣＰＲＤ组肿瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ组肿瘤抑制率为４９．９％，ＤＯＸ组肿瘤抑制率为３４．４％。２．４膀胱组织ＤＯＸ含量测定经测定ＣＰＲＤ组的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明显高于ＤＯＸ组（０．７９±０．１７），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这也进一步证明了ＣＰＲＤ组的环状ＲＧＤ对于膀胱癌细胞具有较好的靶向作用，在环状ＲＧＤ的靶向作用下，化疗药物更容易集中在肿瘤细胞之中。图４动物模型的活体成像情况图５动物模型膀胱组织病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分别为灌注药物０、５、１０、１５、２０ｄ。图６灌注药物后的活体成像情况３讨论在肿瘤的诊治过程中，高分子纳米载药体系存在着很大的应用优势，比如可以靶向运输特定的药物，提高生物利用度，降低相关药物的毒副作用，进而提高治疗疾病的效果〔４〕。高分子纳米载药体系是以具有良好的生物相容性的高分子材料为基本体，将药物负载在其中而进行输送的系统，可以靶向运输抗癌药物，控制药物的去向，以降低抗癌药物的毒副作用〔５〕。有不少研究者报道，高分子纳米载药体系的形态、电荷、粒径等因素对其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影响〔６～８〕。通常情况下，理想的高分子纳米载药体系，应当具备如下特征：①亲水性，绝大多数的药物都是以水为溶剂的，高分子聚合物具有较高的亲水性，可有效改善疏水药物在水中的溶解度；②载药能力，聚合物要能够成为相关药物的载体，或通过化学键键合，或通过分子间作用力
明显的抑制，且ＣＰＲＤ组肿瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ组肿瘤抑制率为４９．９％，ＤＯＸ组肿瘤抑制率为３４．４％。２．４膀胱组织ＤＯＸ含量测定经测定ＣＰＲＤ组的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明显高于ＤＯＸ组（０．７９±０．１７），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这也进一步证明了ＣＰＲＤ组的环状ＲＧＤ对于膀胱癌细胞具有较好的靶向作用，在环状ＲＧＤ的靶向作用下，化疗药物更容易集中在肿瘤细胞之中。图４动物模型的活体成像情况图５动物模型膀胱组织病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分别为灌注药物０、５、１０、１５、２０ｄ。图６灌注药物后的活体成像情况３讨论在肿瘤的诊治过程中，高分子纳米载药体系存在着很大的应用优势，比如可以靶向运输特定的药物，提高生物利用度，降低相关药物的毒副作用，进而提高治疗疾病的效果〔４〕。高分子纳米载药体系是以具有良好的生物相容性的高分子材料为基本体，将药物负载在其中而进行输送的系统，可以靶向运输抗癌药物，控制药物的去向，以降低抗癌药物的毒副作用〔５〕。有不少研究者报道，高分子纳米载药体系的形态、电荷、粒径等因素对其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影响〔６～８〕。通常情况下，理想的高分子纳米载药体系，应当具备如下特征：①亲水性，绝大多数的药物都是以水为溶剂的，高分子聚合物具有较高的亲水性，可有效改善疏水药物在水中的溶解度；②载药能力，聚合物要能够成为相关药物的载体，或通过化学键键合，或通过分子间作用力吸附等，使药物结合于聚合物；③
【参考文献】：
期刊论文
[1]原位膀胱癌大鼠建模方法比较及超声鉴定方法[J]. 张祥,许天源,夏磊磊,王先进,秦亮,朱照伟,钟山,邵远,沈周俊. 现代泌尿生殖肿瘤杂志. 2015(02)
[2]C57BL/6小鼠原位膀胱肿瘤模型的建立[J]. 车宪平,韩瑞发. 现代泌尿外科杂志. 2009(04)
[3]新方法简便高效建立小鼠原位膀胱癌模型[J]. 梁中锟,张琳,胡志明,陈忠,黄鑫,石向华,谭万龙,高基民. 南方医科大学学报. 2009(04)
[4]荷人膀胱癌原位移植瘤Balb/c裸小鼠动物模型的建立[J]. 颜汝平,王剑松,李翀,杨德林,谢蜀生,徐鸿毅. 云南医药. 2005(03)
本文编号：3330044
【文章来源】：临床泌尿外科杂志. 2019,34(11)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
图１高分子纳米载药体系ＣＰＲＤ结构示意图
ＰＲＤ组膀胱肿瘤生长均受到明显的抑制，且ＣＰＲＤ组肿瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ组肿瘤抑制率为４９．９％，ＤＯＸ组肿瘤抑制率为３４．４％。２．４膀胱组织ＤＯＸ含量测定经测定ＣＰＲＤ组的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明显高于ＤＯＸ组（０．７９±０．１７），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这也进一步证明了ＣＰＲＤ组的环状ＲＧＤ对于膀胱癌细胞具有较好的靶向作用，在环状ＲＧＤ的靶向作用下，化疗药物更容易集中在肿瘤细胞之中。图４动物模型的活体成像情况图５动物模型膀胱组织病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分别为灌注药物０、５、１０、１５、２０ｄ。图６灌注药物后的活体成像情况３讨论在肿瘤的诊治过程中，高分子纳米载药体系存在着很大的应用优势，比如可以靶向运输特定的药物，提高生物利用度，降低相关药物的毒副作用，进而提高治疗疾病的效果〔４〕。高分子纳米载药体系是以具有良好的生物相容性的高分子材料为基本体，将药物负载在其中而进行输送的系统，可以靶向运输抗癌药物，控制药物的去向，以降低抗癌药物的毒副作用〔５〕。有不少研究者报道，高分子纳米载药体系的形态、电荷、粒径等因素对其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影响〔６～８〕。通常情况下，理想的高分子纳米载药体系，应当具备如下特征：①亲水性，绝大多数的药物都是以水为溶剂的，高分子聚合物具有较高的亲水性，可有效改善疏水药物在水中的溶解度；②载药能力，聚合物要能够成为相关药物的载体，或通过化学键键合，或通过分子间作用力
明显的抑制，且ＣＰＲＤ组肿瘤抑制效果更佳，其中ＣＰＲＤ组肿瘤抑制率为４９．９％，ＤＯＸ组肿瘤抑制率为３４．４％。２．４膀胱组织ＤＯＸ含量测定经测定ＣＰＲＤ组的ＤＯＸ含量（２．２９±０．１９）明显高于ＤＯＸ组（０．７９±０．１７），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这也进一步证明了ＣＰＲＤ组的环状ＲＧＤ对于膀胱癌细胞具有较好的靶向作用，在环状ＲＧＤ的靶向作用下，化疗药物更容易集中在肿瘤细胞之中。图４动物模型的活体成像情况图５动物模型膀胱组织病理切片（ＨＥ×４０）Ａ：膀胱灌注ＰＢＳ；Ｂ：膀胱灌注ＤＯＸ；Ｃ：膀胱灌注ＣＰＲＤ。分别为灌注药物０、５、１０、１５、２０ｄ。图６灌注药物后的活体成像情况３讨论在肿瘤的诊治过程中，高分子纳米载药体系存在着很大的应用优势，比如可以靶向运输特定的药物，提高生物利用度，降低相关药物的毒副作用，进而提高治疗疾病的效果〔４〕。高分子纳米载药体系是以具有良好的生物相容性的高分子材料为基本体，将药物负载在其中而进行输送的系统，可以靶向运输抗癌药物，控制药物的去向，以降低抗癌药物的毒副作用〔５〕。有不少研究者报道，高分子纳米载药体系的形态、电荷、粒径等因素对其半衰期、生物利用度、生物分布等有重要影响〔６～８〕。通常情况下，理想的高分子纳米载药体系，应当具备如下特征：①亲水性，绝大多数的药物都是以水为溶剂的，高分子聚合物具有较高的亲水性，可有效改善疏水药物在水中的溶解度；②载药能力，聚合物要能够成为相关药物的载体，或通过化学键键合，或通过分子间作用力吸附等，使药物结合于聚合物；③
【参考文献】：
期刊论文
[1]原位膀胱癌大鼠建模方法比较及超声鉴定方法[J]. 张祥,许天源,夏磊磊,王先进,秦亮,朱照伟,钟山,邵远,沈周俊. 现代泌尿生殖肿瘤杂志. 2015(02)
[2]C57BL/6小鼠原位膀胱肿瘤模型的建立[J]. 车宪平,韩瑞发. 现代泌尿外科杂志. 2009(04)
[3]新方法简便高效建立小鼠原位膀胱癌模型[J]. 梁中锟,张琳,胡志明,陈忠,黄鑫,石向华,谭万龙,高基民. 南方医科大学学报. 2009(04)
[4]荷人膀胱癌原位移植瘤Balb/c裸小鼠动物模型的建立[J]. 颜汝平,王剑松,李翀,杨德林,谢蜀生,徐鸿毅. 云南医药. 2005(03)
本文编号：3330044
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