云南彝族儿童巯嘌呤代谢相关NUDT15基因多态性研究

发布时间：2024-06-29 16:18

　　[目的]巯嘌呤诱导的以白细胞减少为主的骨髓毒性一直是困扰临床安全用药的重要难题,巯嘌呤甲基转移酶(Thiopurine methyltransferase,TPMT)不能完全解释亚洲人群巯嘌呤诱导的骨髓毒性的高发病率,2014年第一次在炎症性肠病患者中发现核苷二磷酸连接的部分X型基序15(Nucleoside diphophate-linked moiety X-type motif 15,NUDT15)可能与疏嘌呤诱导的白细胞减少症密切相关,后续在急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblast leukemia,ALL)患者尤其是亚洲人群中发现NUDT15基因多态性可能与巯嘌呤耐受剂量、骨髓毒性等不良反应相关。该课题通过对云南彝族健康儿童的NUDT15的基因多态性进行研究,分析其等位基因频率分布规律,寻找是否有新的突变位点。[方法]在云南地区收集三代以内均是彝族家庭的健康儿童(5-12岁),共120例,每例采集外周静脉全血3mL,提取全血细胞中的DNA,采用PCR扩增基因以及直接测序法等试验技术对其NUDT15基因1-3号外显子进行检测。[结果]1.选取的120例云南省彝族健...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１：?ＮＵＤＴ１５基因野生型和突变型等位基因??ＮＵＤＴ１５基因突变的发生频率存在种族差异，不同种族／民族中突变基因频??

＿３７ｉｎｓＧＧＡＧＴＣ，编码?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ，导致??移码突变）（见图１），其中ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ与ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｃｙｓ两种情况处??于高度连锁不平衡现象，并且两种变体的存在限定了常见的单倍型ＮＵＤＴ１５＊?２。??９?....

图２：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌｒｓｌ８６３６４８６１型测序图??

结果??１．云南彝族健康儿童的ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ测序检测结果：??入选的１２０例来自云南省彝族的健康儿童年龄介于５－１２岁，其女孩５３例，对ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ进行测序，其中共发现２种变异体，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，编码?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒ....

图３：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ?ｒｓ５５４４０５９９４测序图??￣

入选的１２０例来自云南省彝族的健康儿童年龄介于５－１２岁，其女孩５３例，对ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ进行测序，其中共发现２种变异体，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，编码?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒｓ５５４４０５９９４?（ｃ．３６＿３７ｉ编码?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９....

图４？？云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ正常无突变测序图??

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本文编号：3997818