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ERK1/2通路参与mmLDL上调小鼠肠系膜动脉α 1 受体

发布时间:2022-01-12 07:49
  研究背景与目的弱氧化型低密度脂蛋白(minimally modified low density lipoprotein,mm LDL)是指仅脂质部分被氧化,载脂蛋白B100结构中赖氨酸残基未被破坏的LDL,可以被LDL受体识别,可以被进一步氧化成ox LDL。有研究发现在离体器官和细胞培养中,mm LDL可以显著上调心脑血管平滑肌内皮素B受体,增强血管的收缩功能;mm LDL还能与巨噬细胞上的TLR4结合,启动免疫反应诱发大量炎症因子的产生,还诱导细胞吞噬功能改变,加速泡沫细胞的形成。前期研究发现,mm LDL显著降低血管内皮依赖性舒张功能,主要通过上调TLR4的蛋白表达量,诱发炎症反应,损伤内皮细胞超微结构。本实验将观察mm LDL对肠系膜动脉α1受体的作用及机制。方法本实验设立三组模型进行,分为尾静脉注射生理盐水组(NS),尾静脉注射mm LD组(mm LDL),尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射U0126组(mm LDL+U0126)。U0126为ERK1/2通道特异性抑制剂,在尾静脉注射mm LDL前2h腹腔注射。药物注射时间为96 h,注射完成后将小鼠脱臼处死,取小鼠肠系膜... 

【文章来源】:南华大学湖南省

【文章页数】:61 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
主要缩略语中英文索引
第1章 绪论
第2章 材料和方法
    2.1 实验动物
    2.2 主要试剂
    2.3 主要仪器与器材
第3章 实验方法
    3.1 MMLDL的制备
    3.2 实验分组
    3.3 血管收缩功能检测
    3.4 实时定量 PCR 法检测血管组织中 m RNA 的含量
    3.5 WESTERN BLOT检测血管组织中蛋白表达量
    3.6 血清中OXLDL、IL-1β和TNF-α 的检测
    3.7 统计分析
第4章 实验结果
    4.1 血管环对K~+的收缩反应及动脉内皮去除效应
    4.2 MMLDL增强α受体介导收缩功能的实效和量效关系
    4.3 腹腔注射U0126剂量的选择
    4.4 U0126抑制MMLDL上调肠系膜动脉 Α1受体
    4.5 U0126抑制MMLDL增加P-ERK1 /2 水平
    4.6 U0126抑制MMLDL上调IL-1β和TNF-α 水平
    4.7 炎症因子与 α受体介导最大收缩的线性相关性分析
第5章 讨论
第6章 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间的科研成果
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]Targeting TLR4/MAPKs signaling pathway:A better option for therapeutic inhibition of atherosclerosis[J]. Janeesh Plakkal Ayyappan,Annie Abraham.  World Journal of Immunology. 2014(02)
[2]弱氧化低密度脂蛋白对小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制[J]. 陈根,秦旭平,林杰,王俊杰,周楠,李洁.  药学学报. 2013(11)
[3]炎症与动脉粥样硬化关系的新认识及有关中药的研究进展[J]. 张娜,李林森.  药物评价研究. 2013(04)
[4]Effect of atorvastatin on expression of TLR4 and NF-κB p65 in atherosclerotic rabbits[J]. Ding-Zhu Shen,San-Li Xin,Chuan Chen,Te Liu.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2013(06)
[5]固有免疫应答与动脉粥样硬化关系的研究进展[J]. 赵国军,唐朝克.  生物化学与生物物理进展. 2013(05)
[6]Toll样受体与动脉粥样硬化易损斑块的关系[J]. 胡国晶,路娇扬,王双.  中国动脉硬化杂志. 2012(05)
[7]动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展[J]. 王浩然,于春江.  首都医科大学学报. 2010(06)
[8]细胞凋亡与动脉粥样硬化关系的研究进展[J]. 方丽娟,刘乃丰.  东南大学学报(医学版). 2010(01)
[9]ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用[J]. 刘厂辉,李新,陈锋,潘伟男,封芬,秦旭平,李兰芳,苏桃,陈临溪.  生物化学与生物物理进展. 2009(12)
[10]TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞自由基产生和MnSOD表达的影响[J]. 张洁,崔丽英,郭恒怡.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2008(06)



本文编号:3584403

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