复方替米考星颗粒剂的质量控制及药效学研究

发布时间：2017-04-01 08:12

  本文关键词：复方替米考星颗粒剂的质量控制及药效学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本研究将磷酸替米考星与黄芩苷合用,采用传统的手工湿法制粒,制成复方替米考星颗粒剂,并对其质量控制、急性毒性、体外抗菌活性进行考察,为该复方替米考星颗粒剂的临床应用提供科学的参考依据。1.磷酸替米考星和黄芩苷的体外抑菌及联合药敏试验采用经典的二倍管稀释法测定了磷酸替米考星和黄芩苷对多杀性巴氏杆菌、无乳链球菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的MIC和MBC;采用棋盘法测定了磷酸替米考星和黄芩苷联用时的抑菌浓度,并计算FIC指数。结果显示,磷酸替米考星对5种细菌的MIC分别为:15.2、1.9、15.2、7.6、3.8μg/mL,MBC分别为:30.5、3.8、61.0、30.5、7.6μg/mL;黄芩苷对5种细菌的MIC分别为:0.95、0.24、3.8、1.9、0.12mg/mL,MBC分别为:1.9、0.48、7.6、3.8、0.12mg/mL。磷酸替米考星和黄芩苷联用时对5种细菌的FIC≤1,对金黄色葡萄球菌呈协同作用,对其他四种菌呈相加作用,表明磷酸替米考星与黄芩苷有一定的合用价值。2.复方替米考星颗粒剂的制备及质量控制试验根据药敏试验确定磷酸替米考星和黄芩苷的最佳比例,并确定配方为:磷酸替米考星10%、黄芩苷2.5%,β-环糊精87.5%。根据复方替米考星颗粒剂的处方要求,采用湿法制粒,制备出了复方替米考星颗粒剂,考察了该制剂的粒度、干燥失重、溶化性等指标,并用紫外分光光度含量分析方法测定了复方替米考星颗粒剂中磷酸替米考星和黄芩苷的含量。结果显示:复方替米考星颗粒剂的粒度、干燥失重、溶化性等指标均符合兽药典规定;磷酸替米考星的平均含量为98.2mg/g,黄芩苷的平均含量为24.2mg/g,分别为标示量的98.2、96.8%,符合药物制剂的要求。3.复方替米考星颗粒剂的急性毒性试验采用简化寇氏法测定了复方替米考星颗粒剂(以磷酸替米考星的含量计算)对雏鸡的毒性。结果显示:复方替米考星颗粒剂(以磷酸替米考星的含量计算)对雏鸡的LD50为919.80mg/kg,LD50的95%可信限为736.17~1149.25mg/kg,该制剂为低毒药物。4.复方替米考星颗粒的体外抑菌试验采用经典的二倍管稀释法测定了复方替米考星颗粒剂对多杀性巴氏杆菌、无乳链球菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的MIC和MBC。结果表明复方替米考星对5种细菌的抑菌和杀菌效果比单药提升多倍,尤其是对金黄色葡萄球菌的效果提升较多,抑菌和杀菌效果较单药好。
【关键词】：替米考星 黄芩苷 质量控制 雏鸡 药效学
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.79
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 替米考星和黄芩苷的研究进展11-18
• 1.1 替米考星的研究概况11-14
• 1.1.1 替米考星的理化性质11
• 1.1.2 替米考星的抗菌活性11-12
• 1.1.3 替米考星的作用机理12
• 1.1.4 替米考星的药动学研究12-13
• 1.1.5 替米考星的安全性研究13
• 1.1.6 替米考星在兽医临床中的应用13-14
• 1.2 黄芩苷的研究概况14-16
• 1.2.1 黄芩苷的理化性质14
• 1.2.2 黄芩苷的药理作用14-15
• 1.2.3 黄芩苷的药动学研究15
• 1.2.4 黄芩苷的安全性研究15-16
• 1.2.5 黄芩苷在兽医临床中的应用16
• 1.3 颗粒剂的研究概况16-17
• 1.3.1 颗粒剂的分类16
• 1.3.2 颗粒剂的生产工艺16
• 1.3.3 颗粒剂的应用16-17
• 1.4 研究的目的和意义17-18
• 第二章 磷酸替米考星和黄芩苷的体外抑菌试验18-26
• 2.1 试验材料18
• 2.1.1 药品与试剂18
• 2.1.2 菌株18
• 2.1.3 仪器与设备18
• 2.2 试验方法18-20
• 2.2.1 培养基的制备18-19
• 2.2.2 抗菌药液的制备19
• 2.2.3 检测菌液的制备19
• 2.2.4 最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）的测定19-20
• 2.2.5 替米考星与黄芩苷的联合药敏试验20
• 2.3 结果与分析20-24
• 2.3.1 磷酸替米考星与黄芩苷MIC与MBC的测定结果20-21
• 2.3.2 磷酸替米考星与黄芩苷的联合药敏试验测定结果21-24
• 2.4 讨论24-25
• 2.5 小结25-26
• 第三章 复方替米考星颗粒剂的制备及质量控制26-40
• 3.1 试验材料26
• 3.1.1 药品与试剂26
• 3.1.2 菌株26
• 3.1.3 仪器与设备26
• 3.2 试验方法26-30
• 3.2.1 复方替米考星颗粒剂的制备26-27
• 3.2.2 复方替米考星颗粒剂的性状考察27
• 3.2.3 复方替米考星颗粒剂的粒度考察27
• 3.2.4 复方替米考星颗粒剂的干燥失重考察27
• 3.2.5 复方替米考星颗粒剂的溶化性考察27
• 3.2.6 复方替米考星颗粒剂中磷酸替米考星的含量测定27-29
• 3.2.7 复方替米考星颗粒剂中黄芩苷的含量测定29-30
• 3.3 结果与分析30-38
• 3.3.1 复方替米考星颗粒剂的制备30
• 3.3.2 性状考察结果30
• 3.3.3 粒度考察结果30
• 3.3.4 干燥失重考察结果30-31
• 3.3.5 溶化性考察结果31
• 3.3.6 复方替米考星颗粒剂中磷酸替米考星的含量测定结果31-34
• 3.3.7 复方替米考星颗粒剂中黄芩苷的含量测定结果34-38
• 3.4 讨论38
• 3.4.1 复方替米考星颗粒剂的制备38
• 3.4.2 复方替米考星颗粒剂的质量考察38
• 3.5 小结38-40
• 第四章 复方替米考星颗粒剂对雏鸡的急性毒性试验40-43
• 4.1 试验材料40
• 4.1.1 药品与试剂40
• 4.1.2 试验动物40
• 4.2 试验方法40-41
• 4.2.1 预试验40
• 4.2.2 正式试验40-41
• 4.2.3 记录雏鸡对复方替米考星颗粒剂的反应情况41
• 4.3 结果与分析41-42
• 4.3.1 预实验结果41
• 4.3.2 正式试验结果41
• 4.3.3 雏鸡对复方替米考星颗粒剂的反应情况结果41-42
• 4.4 讨论42
• 4.5 小结42-43
• 第五章 复方替米考星颗粒剂的体外抑菌试验43-46
• 5.1 试验材料43
• 5.1.1 药品与试剂43
• 5.1.2 菌株43
• 5.1.3 仪器与设备43
• 5.2 试验方法43-44
• 5.2.1 培养基的制备43
• 5.2.2 抗菌药液的制备43
• 5.2.3 检测菌液的制备43
• 5.2.4 最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）的测定43-44
• 5.3 结果与分析44-45
• 5.3.1 MIC测定结果44
• 5.3.2 MBC测定结果44-45
• 5.4 讨论45
• 5.5 小结45-46
• 结论46-47
• 参考文献47-50
• 致谢50-51
• 作者简介51

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