核酸纳米技术在活细胞成像和癌症免疫治疗中的应用

发布时间：2024-04-08 21:35

　　DNA是编码,存储和传递遗传信息的核心载体,而RNA是具有重要生理意义的生物大分子,在基因表达和调控中起重要作用。DNA与RNA依靠着精确的互补配对原则共同创造了多元化的生命形式。除了作为遗传物质的载体,核酸还具备其他多种功能,例如核酸适配体依靠形成独特的二级或三级结构,可以特异性地识别和结合目标分子,而包含未甲基化的CpG序列的寡核苷酸链能够激活机体免疫功能等。然而,仅靠这些功能核酸还难以解决复杂的生物医学问题。随着纳米技术的发展,纳米材料优越的物理性质和化学性质也逐步受到了生物医学领域的关注。在本论文中,我们通过对这些生物相容性良好的功能核酸材料进行设计、改造并与丰富多样的纳米技术相结合,设计了可基因编码的普适RNA荧光探针并构建了有望应用于免疫治疗的智能核酸载体。主要研究内容和结果如下:(1)核酸适配体诱导的荧光互补探针(AiFC)的设计及其在活细胞mRNA成像中的应用。如何实现RNA生物学过程的可视化,发展活细胞内RNA分子的定位与追踪方法一直是生物成像研究的热点和难点。针对这一需求,本论文发展了一种适配体荧光互补(AiFC:aptamer-initiated fluoresc...

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1靶向RNA的Cas9复合物对活细胞中mRNA的成像原理图

1.1靶向RNA的Cas9复合物对活细胞中mRNA的成像原理图[4]WorkingprincipleofmRNAtargetinginlivecellsusingRNA-targetin(RCas9)于DNA纳米结构的mRNA成像方法成像....

图1.2DNA四面体纳米镊子的合成及在肿瘤相关mRNA活细胞检测中的原理图

第1章绪论A四面体“纳米镊子”（DNAtetrahedronnanotweezer，DTN在时，供体和受体荧光团在空间上被分离，致使FRET效在的情况下，DTNT结构改为闭合状态，从而使双荧光团FRET效率。DTNT具有高细胞渗透性，快速响应性和优异这种FRE....

图1.3金纳米粒子FRET探针的设计和工作原理示意图

核酸纳米技术在活细胞成像和癌症免疫治疗中的应用[16;17]。低活细胞mRNA成像过程中出现的假信号，Wang小组[14]提ET纳米微粒（nanoflare）的新型细胞内纳米荧光探针。它们具粒子的优点，如细胞转染，稳定性和荧光猝灭作用。与传统的级后的FRET纳米粒子....

图1.4杂交连锁反应对细胞内mRNA检测的示意图

图1.4杂交连锁反应对细胞内mRNA检测的示意图[11]1.4IllustrationofintracellularmRNAdetectionusinghybridizationchain材料的引入使这些探针的制备或保存更加复杂和昂贵。总体来计思路均是在无....

本文编号：3948847