微米级中空结构羟基磷灰石载阿伦磷酸钠药物缓释系统研究

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《吉林大学》 2015年

微米级中空结构羟基磷灰石载阿伦磷酸钠药物缓释系统研究

闫秀娟  

【摘要】：在载药缓释体系构建过程中，药物释放载体是药物释放体系中最重要组成部分，也是影响药效的主要因素。药物载体的孔隙结构、化学组成、微观形貌等物理化学因素决定了所载药物的缓释效果。基于此，对载体材料形貌的构建和创新是近年来研究的热点。 作为人体骨骼和牙齿的主要无机组成成分，羟基磷灰石具有良好的生物相容性、生物活性、生物传导性、无毒性反应。在过去几十年，制备中空羟基磷灰石作为药物载体已成为一个研究热点。羟基磷灰石载体的孔隙结构和钙磷比率都影响着所载药物的药物释放动力学。在药物缓释体系的构建中，多层孔隙结构的羟基磷灰石，尤其是中空纳米结构的羟基磷灰石，因为比表面积高和生物相容性好，在作为药物载体时，能有效提高药物的存储量，具有缓释、安全、有效、副作用小等优势，因此在药物输送方面有更广阔的应用前景。 双磷酸盐已在100多年前被工业用于防腐剂和络合剂，19世纪60年代，Fleisch等学者发现双磷酸盐可以用于治疗骨组织疾病。目前临床常用于治疗骨组织代谢性疾病，如Paget病、恶病质高钙血症和骨质疏松症等。双磷酸盐与骨组织有高度的亲和力，对骨组织的药理作用取决于其对骨组织的亲和力和对破骨细胞代谢活动的抑制作用，各代双磷酸盐的性能差别使其临床疗效存有差异。因为双磷酸盐治疗效果显著，目前已被研究应用于口腔各专业。基于此，羟基磷灰石载阿仑磷酸钠药物缓释系统可作为潜在新型药物，在口腔临床上具有极大的应用前景。 本实验以中空碳酸钙为模板，以Na2HPO4为磷源，采用水热沉淀法制备中空结构羟基磷灰石作为药物载体，负载阿伦磷酸钠构建局部载药缓释系统并对其进行研究。应用X射线衍射、扫描电镜、红外光谱、氮气吸附脱附等测试方法对材料的特征进行描述及比较。制备出的羟基磷灰石微粒直径约为1~3μm，比表面积为98m2/g。对其缓释药物性能检测，载药率约为23.2%~40.79%，包封率为75.7%~85.7%，缓释时间长达25天，证明此中空羟基磷灰石微球具有良好药物缓释效果，将此微球与不同浓度的阿伦磷酸钠药品一起作用于人乳牙牙髓干细胞细胞，其生物相容性通过细胞的碱性磷酸酶活性测试进行表征。结果表明当阿伦磷酸钠的浓度为10-9mol/L时，羟基磷灰石/阿伦磷酸钠复合材料具有促进成骨细胞分化的性能。为其将来直接或间接的临床治疗应用提供了前期研究基础。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R783.1
【目录】：

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