DISC1改善阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因模型鼠认知功能的实验研究

发布时间：2023-09-14 02:42

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’ s Disease,AD)是最常见的引起痴呆的中枢神经系统退行性疾病,从明确诊断到患者死亡通常只有3-9年时间。中国现已诊断明确的AD患者达900万,且随着我国医疗水平的不断提高,人均寿命的不断延长,AD患病人数正以每年至少30万的速度增长。这一现象表明,AD已经成为当今社会所面临的重大医疗卫生难题,将给我国的医疗卫生事业带来沉重的负担。AD的主要病理特征为细胞外β淀粉蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积和细胞内过量的Tau蛋白磷酸化形成神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs),从而引起氧化应激和慢性炎症损伤,导致突触功能障碍和神经元丢失等。AD的淀粉蛋白假说(amyloid hypothesis)指出脑内过多的Ap肽,尤其是Ap 42及其可溶性Aβ微聚体的存在是引起包括老年斑形成,神经纤维缠结,突触毒性损伤,导致突触功能障碍,以及神经元死亡的主要原因。因此,基于对AD病理特征认识,针对Ap和NFTs的治疗被视为AD治疗的主要方向,但经过数十年的研究并未取得长足进展。近年来,随着人们对p淀粉蛋白前体蛋白(amyloid...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
研究背景
    参考文献
第一章 DISC1基因在阿尔茨海默病APPswe/PSIdE9双转基因模型小鼠脑中表达情况的研究究
    一、前言
    二、材料和方法
    三、结果
    四、讨论
    五、结论
    参考文献
第二章 DISC1过表达特异性下调BACE1蛋白水平
    一、前言
    二、材料和方法
    三、结果
    四、讨论
    五、结论
    参考文献
第三章 DISC1过表达特异性下调BACE1蛋白水平的机制研究
    一、前言
    二、材料和方法
    三、结果
    四、讨论
    五、结论
    参考文献
第四章 DISC1过表达改善APPswe/PSIdE9转基因模型鼠神经病理和认知功能
    一、前言
    二、材料和方法
    三、结果
    四、讨论
    五、结论
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
附录(缩写词中英文对照表)
攻读学位期间成果
致谢
研究生毕业论文统计学审稿证明



本文编号：3846399