细菌超抗原SEB对皮炎局部糖皮质激素受体表达的影响

  本文关键词：细菌超抗原SEB对皮炎局部糖皮质激素受体表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《第三军医大学》 2015年

细菌超抗原SEB对皮炎局部糖皮质激素受体表达的影响

冉磊  

【摘要】：特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种常见的慢性、复发性、过敏性、炎症性皮肤病。外用糖皮质激素是治疗AD的一线药物,在临床实践中观察到一些AD患者外用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗一段时间后出现疗效减低,这种现象称为“激素耐受”或“激素抵抗”,这类似于系统使用糖皮质激素治疗哮喘等内科系统疾病过程中常发生的“激素耐受”或“激素抵抗”。GC需要与GRα结合进而激活抗炎基因才能发挥抗炎效应,GRβ充当负调因子能与GRα特异性的结合形成异二聚体,抑制GRα的活性,降低GC的抗炎疗效。在AD皮损处金黄色葡萄球菌是最常见的定植菌与致病菌,并能检测到细菌超抗原SEB的分泌。SEB能诱导AD的炎症反应,使得AD临床症状加重。目前关于过敏性鼻炎及哮喘“激素抵抗”的研究发现,SEB可以诱导鼻粘膜及呼吸道上皮细胞GRβ的表达上调,降低激素的作用效果。SEB是否也能诱导皮炎局部GRβ的表达上调导致外用GC“激素抵抗”,目前还没有相关研究证实。故本实验选择DNCB为变应原构建BALB/c小鼠AD模型,分别以SEB、地塞米松(Dexamethasone,DEX)以及SEB+DEX处理AD小鼠,通过组织病理学、免疫组化、qRT-PCR、Western blot等方法观察SEB对皮炎局部糖皮质激素受体表达的影响。目的:1、利用DNCB构建本实验所需的特应性皮炎(AD)动物模型;2、探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)对于皮炎局部糖皮质激素受体α(GRα)和糖皮质激素受体β(GRβ)表达的影响。方法:1、在查阅、总结国内外构建AD动物模型研究的基础上,结合本实验对动物模型的要求,选择1%DNCB和2%DNCB两种不同浓度的半抗原,增加刺激频次、缩短刺激时间间隔,构建小鼠AD动物模型,通过观察与记录小鼠生理指标、皮炎表现、组织病理学变化,选择合适的AD动物模型构建方法,构建符合后续实验要求的动物模型。2、以构建成功的AD动物模型为基础,以未经处理的AD小鼠为对照组,实验组分为3组,分别于AD小鼠皮炎局部予以5μg SEB、5μg SEB+0.03%DEX、0.03%DEX处理。通过HE染色观察组织病理学变化,计数真皮内炎症细胞数量来反映不同处理组皮炎的变化情况,采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色方法检测糖皮质激素受体α(GRα)与糖皮质激素受体β(GRβ)在mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:1、以1%DNCB为皮炎诱导剂采用增加刺激频次、缩短刺激时间间隔的方法能诱导皮肤产生炎症反应,小鼠皮炎表现以红斑、水肿、脱屑、粗糙、增厚为主,未出现糜烂、溃疡及瘢痕;组织病理学显示:1%DNCB构建的皮炎模型皮肤组织结构清晰,表现为表皮、真皮增厚,真皮内大量炎症细胞浸润,符合AD样皮损病理学改变。2、观察各组组织病理学改变发现:与未经处理的AD模型组相比,SEB处理后炎症细胞显著增加,能诱导炎症加重;在SEB存在的情况下,DEX的抗炎作用下降,SEB能降低DEX的抗炎效应。3、SEB处理组与未经处理的皮炎组相比,在蛋白及mRNAs水平GRβ的表达均显著升高(P0.01);SEB+DEX组与DEX组相比,GRβ亦有显著升高(P0.05)。结论:1、1%DNCB重复刺激BALB/c小鼠背部皮肤能够构建稳定的AD动物模型,且皮炎以红斑、水肿、脱屑、粗糙、浸润增厚为主要表现,病理切片显示组织结构清晰,细胞间层次分明,适合免疫组织化学染色等方法观察组织及细胞内目标蛋白的表达及分布情况,符合后续实验要求。2、细菌超抗原(SEB)在皮炎局部诱导了GRβ的表达升高,这可能是外用GC后“激素抵抗”发生的部分原因。

【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.2
【目录】：

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