lncRNA-EGFR-AS1改变EGFR表达对黑素瘤细胞增殖、转移和凋亡的影响

发布时间：2021-08-16 18:34

　　目的探究lncRNA-EGFR-AS1与表皮生长因子受体（EGFR）的关系及其对黑素瘤细胞WM451增殖、转移和凋亡的影响。方法敲低lncRNA-EGFR-AS1的表达,采用MTS法、划痕修复实验、Transwell法及流式Annexin-FITC/PI双染方法检测细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,利用Western bolt检测EGFR蛋白及其通路蛋白的表达情况。结果 lncRNA-EGFR-AS1在黑素瘤组织及细胞系中表达上调,并且和EGFR基因的表达具有相关性。敲低lncRNA-EGFR-AS1基因,黑素瘤细胞WM451增殖、转移、侵袭能力降低,细胞发生凋亡。lncRNA-EGFR-AS1通过改变EGFR蛋白及其通路相关蛋白的表达发挥其功能。结论 lncRNA-EGFR-AS1作为一个癌基因,在黑素瘤的发生发展中发挥着重要的作用。 

【文章来源】：中国皮肤性病学杂志. 2020,34(09)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

lncRNA-EGFR-AS1及EGFR在黑素瘤细胞及组织中表达上调

lncRNA是长度大于200 nt且不具有蛋白编码功能的RNA分子。lncRNA会根据组织类型、细胞类型、发育阶段和疾病种类进行特异性的表达。lncRNA通过多个层面参与基因的表达与调控,在肿瘤的形成中具有潜在的促癌或抑癌作用,且在多种类型的肿瘤中存在异常表达。HOTAIR是首个被发现可调控肿瘤转移的lncRNA。目前,有研究发现在黑素瘤的原发病灶及转移病灶中,HOTAIR的表达显著上调,尤其在转移播散的淋巴结组织中表达量最高,提示其可能与黑素瘤的发展及转移密切相关[14]。SPRY4最初是在脂肪组织测序中被发现的,日前研究发现,在黑素瘤中其主要聚集在细胞质中,敲低SPRY4的表达可导致黑素瘤细胞增殖迁移能力降低,凋亡率增加[15]。H19是第一个被发现的印记基因,虽然目前还没有研究报道H19与黑素瘤具有相关性,但有研究发现,H19 的多态性可能影响黑素瘤的发生、发展[16]。lncRNA MALAT1是最早发现的肿瘤相关lncRNA之一,有关实验表明,MALAT1的表达改变可能影响黑素瘤的转移能力[17]。本研究中当敲低lncRNA-EGFR-AS1的表达之后,黑素瘤细胞WM451的增殖转移侵袭能力显著下调,细胞发生显著的凋亡,可见lncRNA-EGFR-AS1在黑素瘤中发挥着重要的功能。图3 敲低lncRNA-EGFR-AS1下调了EGFR及其通路蛋白的表达

图2 敲低lncRNA-EGFR-AS1细胞WM451增殖转移和侵袭能力下降并发生凋亡lncRNA可通过多种方式发挥其功能,可在多个水平发挥调控作用。lncRNA-EGFR-AS1是EGFR基因的反义互补RNA,对于很多反义转录来说,能够与互补mRNA特异性相互作用,影响转录后过程,如选择性剪接、RNA编辑、转运、降解和mico RNA介导的调控[18]。在本研究中,当敲低lncRNA-EGFR-AS1的表达之后,EGFR的表达也显著下调,这说明lncRNA-EGFR-AS1可通过调控EGFR蛋白的表达发挥重要的作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]长链非编码RNA在肿瘤中的研究进展[J]. 张彬彬,殷媛,黄朝晖.  肿瘤防治研究. 2014(06)
[2]lncRNA:肿瘤分子诊断中的一颗新星[J]. 李琪儿,叶国良,郭俊明.  中国生物化学与分子生物学报. 2014(03)



本文编号：3346181