重组人组织因子途径抑制物及其突变体的基因克

发布时间：2024-02-03 00:42

　　凝血途径分为内源性凝血途径和外源性凝血途径,现代血液学理论认为外源 性凝血途径在生理性止血和病理性凝血中占主要地位。外源性凝血途径起始于组 织因子(tissue factor,TF),故又称组织因子途径。组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)是外源性凝血途径的特异性抑制物。TFPI 成熟 蛋白质分子含 276 个氨基酸残基,由富含酸性氨基酸的 N 端、K1、K2 和 K3 三 个串联的 Kunitz 型结构域以及富含碱性氨基酸的 C 端五部分组成。TFPI 的抗凝 活性主要由 K1 和 K2 发挥作用,K2 可以直接与 FXa 结合并抑制其活性,K1 通 过 TFPI/FXa 复合物与 FVIIa/TF 结合形成四元复合物并抑制其活性。除抗凝活性 外,TFPI 还具有抗炎、抑制血管生成和肿瘤生长、抑制内皮细胞增殖、诱导细 胞凋亡,以及抑制血管新生内膜过度增生等多种生物功能,具有重要的理论研究 价值和开发应用前景。 我们以人胎盘组织总 RNA 为模板,用 RT-PCR 获得 TFPI cDNA 基因,通过 优化 N 端密码子,...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
前言
第一部分 TFPI 及 TFPI1-161的基因克隆、表达和性质研究
    (一) TFPI的基因克隆、表达及产物纯化
    (二) TFPI1-161的基因克隆、表达及产物纯化
    (三) 重组TFPI及TFPI1-161的性质研究
第二部分 长半衰期TFPI的基因构建、表达和性质研究
    (一) 长半衰期TFPI的基因构建、表达和产物纯化
    (二) 长半衰期TFPI的性质研究
第三部分 重组TFPI及其突变体的药代动力学和药效学研究
    (一) 大鼠体内半衰期测定
    (二) 治疗 DIC 的初步药效学研究
总结与展望
综述
缩写表
致谢



本文编号：3893415