细胞因子在天疱疮棘层松解和抗体产生中的作用
本文关键词：I型胶原的提取及其组装和表征，由笔耕文化传播整理发布。
《第三军医大学》 2003年
细胞因子在天疱疮棘层松解和抗体产生中的作用
王鹰
【摘要】： 目的：天疱疮是一种自身抗体介导的器官特异性、自身免疫性大疱性皮肤病，以出现针对角质形成细胞表面桥粒成分的特异性IgG抗体引起棘层细胞松解为特征。近年研究发现天疱疮发病中同时存在细胞免疫和体液免疫紊乱，天疱疮患者皮损局部细胞因子水平增高，有明显的炎症细胞浸润。B细胞产生自身抗体需要HLA-II限制性的CD4+T细胞的辅助，局部浸润细胞分泌的细胞因子表型提示Th2细胞在天疱疮发病中起了重要作用。本实验借助体外建立的天疱疮器官模型，选取IL-2、IFN-γ(Th1型细胞因子)和IL-10(Th2型细胞因子)作为研究对象，观察它们在棘层松解和B细胞抗体产生中的作用，为深入研究细胞免疫在天疱疮发病中的作用及其生物学治疗奠定基础。 方法：用硫酸铵盐析沉淀法和DEAE-32纤维素离子交换层析法纯化天疱疮患者血清，得到纯化的天疱疮抗体，加入正常人表皮片培养体系中，，建立天疱疮体外器官培养模型。在此基础上，单独或共同加入不同浓度的IL-2、IFN-γ、IL-10，取培养24、48、72小时的皮片，组织病理H.E.染色观察棘层松解程度；分离正常人PBMC与纯化的天疱疮抗原EC1-2、EC4共同培养，同时加入不同浓度的IL-2、IFN-γ、IL-10，7天后取培养上清进行ELISPOT和间接ELISA法检测其中的天疱疮抗体量。 结果：1、天疱疮器官培养模型组织病理可见棘细胞间隙增宽、表皮内裂隙形成、棘层松解和表皮内水疱形成等典型的天疱疮病理改变，随加入天疱疮抗体浓度的增加棘层松解的程度也加重；2、IL-2、IFN-γ浓度接近正常体内浓度时引起棘层松解的程度与无干预因素时接近；随浓度增加、培养时间的延长表现出逐渐加强的促进棘层松解的作用，与IL-2相比，IFN-γ促进棘层松解的作用较轻，出现时间较晚；IL-10浓度接近正常体内浓度时表皮片棘层松解的程度比无干预因素时轻；随浓度增加IL-10表现出逐渐加强的抑制棘层松解的作用，这种抑制作用在天疱疮抗体浓度较高时有所减弱，随培养时间的延长仍表现出较强的抑制作用；3、IL-2和IFN-γ对促进棘层松解没有明显的协同作用，IL-10能明显抑制IFN-γ促进棘层松解的作用，低浓度的IL-10有协同IL-2促进棘层松解的作用，高浓度的IL-10则表现出明显抑制IL-2促进棘层松解的作用；4、IL-2、IFN-γ、IL-10均有刺激B细胞产生天疱疮抗体的能力，IL-2、IL-10表现出随浓度增加而增强的促进B细胞抗体分泌的作用，IL-10浓度高于一定值后其促进作用不再增强，IFN-γ不表现促进B细胞抗体分泌的作用。 WP=8 结论：1、纯化的天疱疮抗体加入培养的表皮片中，可引起表皮的棘层松解和表皮内水疱形成，天疱疮抗体的浓度和作用时间与表皮棘层松解的程度成正相关，体外天疱疮器官模型可以很好地模拟天疱疮的病理改变；2、IL-10有随浓度增加而增强的抑制Pab引起的棘层松解的作用，IL-2和IFN-γ有随浓度增加而增强的促进Pab引起的棘层松解的作用，且IFN-γ的作用受IL-10的抑制，低浓度的IL-10有协同IL-2促进棘层松解的作用，高浓度时则发挥抑制作用；3、IL-2和IL-10具有随浓度增加而增强的促进B细胞抗体产生的作用，但IL-10浓度高于一定值后促进作用不再增强，IFN-γ没有明显的促进B细胞分泌IgG的作用；4、天疱疮是一种Th1/Th2混合失调性疾病，Th2型细胞因子在天疱疮棘层松解和抗体产生中具有重要的调节作用，Th2细胞在天疱疮发病早期阶段起重要作用。
【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R758.6
【目录】：
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