多功能没食子酸药物涂层的制备与研究

发布时间：2017-05-27 17:08

  本文关键词：多功能没食子酸药物涂层的制备与研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心血管疾病是当今严重威胁人类健康和生命的常见疾病之一,已经成为世界最主要的死亡原因。药物洗脱支架是目前临床上治疗心血管疾病最主要的手段。药物洗脱支架虽然极大的降低了支架再狭窄率,使其低于10%,但仍然存在诸多缺点,例如,长期内皮功能紊乱、药物的无选择性以及晚期血栓等。目前临床上主要应用的药物洗脱支架主要为雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架。这两种支架其所载药物的首要目的是抑制平滑肌细胞的增生,但是药物的副作用使得其同时也抑制了内皮细胞的生长,造成延迟内皮化以及上面所提到的缺点。尽管冠状动脉粥样硬化的病理学是个复杂的过程,但是能够兼顾血小板、内皮细胞和平滑肌细胞的功能被认为是治疗动脉粥样硬化的理想支架所应该具备的特性。因此,找寻到一种药物或者分子,能够对内皮细胞和平滑肌细胞具有选择性的调控作用,即在抑制平滑肌细胞的同时促进内皮细胞生长或者至少不会对内皮细胞产生毒性作用,同时能够兼顾抗凝效果,对于药物洗脱支架的改进至关重要。本论文,选取一种天然多酚类物质没食子酸作为研究对象,用作药物洗脱支架携载药物。使用平滑肌细胞和内皮细胞单独培养和共培养的方法,评价梯度浓度的没食子酸对两种细胞的调控作用,结果显示,没食子酸在5mg/ml浓度下,抑制平滑肌细胞增殖而促进内皮细胞生长。随后,使用溶剂挥发法制备了载没食子酸的聚三亚甲基碳酸酯薄膜,并评价了薄膜的材料学特征及生物相容性,结果表明：薄膜能够显著的抑制血小板的激活,表现出一定抗凝特性,同时1wt%载药量的薄膜能够明显的促进内皮细胞的粘附和生长,同时能够抑制平滑肌细胞的增殖。最后,薄膜体外没食子酸释放行为表明,没食子酸在薄膜中处于表面富集的状态,同时论文还对薄膜在支架上的喷涂工艺做了一定探究。虽然没食子酸释放行为及支架喷涂工艺仍存在明显的缺点,需要进一步改进,但是以上的数据已经能够表明,没食子酸用于心血管支架及器械的巨大潜力。
【关键词】：药物洗脱支架 没食子酸 选择性 血液相容性 细胞相容性
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R54;R318.08
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-12
• 第1章 绪论12-21
• 1.1 引言12
• 1.2 支架种类12-13
• 1.3 药物洗脱支架13-15
• 1.3.1 药物洗脱支架的副作用及原因14-15
• 1.4 选题的意义和目的15-18
• 1.5 研究内容和技术路线18-21
• 1.5.1 研究内容18-19
• 1.5.2 技术路线和研究方案19-21
• 第2章 没食子酸生物学评价21-33
• 2.1 引言21
• 2.2 没食子酸血液相容性评价21-22
• 2.2.1 没食子酸血小板粘附实验22
• 2.2.2 没食子酸凝血时间检测22
• 2.3 没食子酸的细胞相容性评价22-24
• 2.3.1 没食子酸内皮细胞和平滑肌细胞单独培养实验23-24
• 2.3.2 没食子酸内皮细胞和平滑肌细胞共同培养实验24
• 2.4 结果与讨论24-32
• 2.4.1 没食子酸血液相容性评价24-27
• 2.4.2 没食子酸细胞相容性27-32
• 2.5 本章小结32-33
• 第3章 没食子酸-聚三亚甲基碳酸酯载药薄膜的制备与表征33-39
• 3.1 引言33
• 3.2 材料与制备方法33-34
• 3.2.1 材料33-34
• 3.2.2 GA-PTMC载药薄膜制备方法34
• 3.3 载药薄膜的材料学表征34-35
• 3.4 结果与讨论35-38
• 3.4.1 薄膜厚度35
• 3.4.2 薄膜表面形貌的表征35-36
• 3.4.3 薄膜亲疏水性及表面能分析36-37
• 3.4.4 薄膜红外结果分析37-38
• 3.5 本章小结38-39
• 第4章 没食子酸-聚三亚甲基碳酸酯载药薄膜生物相容性评价39-52
• 4.1 引言39-40
• 4.2 载药薄膜血液相容性评价40-41
• 4.2.1 载药薄膜血小板粘附实验40
• 4.2.2 载药薄膜凝血时间检测40-41
• 4.3 载药薄膜细胞相容性评价41-43
• 4.3.1 载药薄膜内皮细胞和平滑肌细胞单独培养实验41-42
• 4.3.2 载药薄膜内皮细胞和平滑肌细胞共同培养实验42-43
• 4.4 结果与讨论43-51
• 4.4.1 载药薄膜血液相容性评价43-46
• 4.4.2 载药薄膜细胞相容性评价46-51
• 4.5 本章小结51-52
• 第5章 没食子酸-聚三亚甲基碳酸酯载药薄膜的体外药物释放行为52-58
• 5.1 引言52
• 5.2 实验方法52-54
• 5.2.1 载药薄膜药物释放行为的测定52-53
• 5.2.2 超声雾化喷涂的方法在支架上制备载药薄膜53-54
• 5.3 结果与讨论54-57
• 5.3.1 载药薄膜没食子酸的释放结果54-57
• 5.3.2 支架上制备载药薄膜的表面形貌57
• 5.4 本章小结57-58
• 结论58-60
• 致谢60-61
• 参考文献61-69
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文及科研成果69

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：400629