原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的研究

发布时间：2017-06-28 00:01

  本文关键词：原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：介入放射学是近年来发展起来的新兴边缘学科,是在影像医学的基础上,结合临床治疗学,利用微导管或其他器材诊断疾病或者治疗疾病的技术,其中最重要的一项基本技术为介入栓塞术。介入栓塞术是在X线的可视作用下,经过微导管将栓塞材料注入到病变部位,比如实体瘤的供血血管或者畸形血管团内,从而使之闭塞,起到对血管性病变或者肿瘤的治疗作用。目前使用的栓塞材料种类繁多,上市产品主要有弹簧圈,可脱球囊,碘油,PVA颗粒,藻酸盐微球,Onyx栓塞材料等,栓塞材料的性状不同,适用的部位和病症亦不同。针对栓塞材料的研究现状及存在的问题,本文以N-异丙基丙烯酰胺为主要单体,设计制备了原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料,对其性能进行了研究,主要工作包括：1.单体提纯和聚合物的合成及表征：(1)确定了聚合单体N-异丙基丙烯酰胺(NIP)的提纯方法；(2)以NIP与甲基丙烯酸丁酯(BMA)进行共聚反应,合成了共聚物P(NIP-co-BMA),即原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的主要组成部分,优化了反应条件,考察了反应时间、反应温度、聚合单体配比、引发剂用量等对聚合产物性质的影响；(3)对P(NIP-co-BMA)进行了表征；研究了外加碘海醇以及盐溶液对其水溶液性质的影响,尤其是对低临界相变温度和相变时间的影响。2.将P(NIP-co-BMA)溶于注射用水配制成栓塞材料,并进行体外模拟试验研究,确定了最适合用于术中栓塞材料的最佳单体配比,同时确定了栓塞材料的最佳配制浓度；通过改变推注速度观察对体外栓塞模型的栓塞效果,筛选最佳推注速度,使体外栓塞模型既可以栓塞完全,又不会造成误栓,确定了完全栓塞时所需要的栓塞材料的用量。3.对栓塞材料的其它性质进行了分析讨论,主要包括储存稳定性,外观,装量,低临界相变温度,相变时间,粘度,pH值,重金属含量等。为临床应用提供了可靠的依据。通过反复试验获得了最佳聚合工艺以及溶液的配制方法,由此合成得到的栓塞材料具有以下优点：(1)配制成的栓塞材料为液体,为导管注射提供了方便；(2)以水为溶剂,避免了有机溶剂的毒性；(3)具有温度敏感特性。当被输送到人体后,栓塞材料在体温的作用下发生相变化,形成凝胶状,从而起到栓塞肿瘤并进行治疗的作用。研究结果表明,本文研制的栓塞材料是一种水溶性的,无毒的栓塞材料,物理化学性质完全符合国家标准要求及中国药典的规定,临床应用前景良好。
【关键词】：N-异丙基丙烯酰胺 甲基丙烯酸丁酯 原位凝胶化 温度敏感型 液体栓塞材料 介入栓塞
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R318.08
【目录】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 第一章 绪论12-28
• 1.1 介入放射学12-13
• 1.2 介入栓塞术简介13-14
• 1.3 栓塞材料14-26
• 1.3.1 固体栓塞材料14-20
• 1.3.2 液体栓塞材料20-26
• 1.4 课题的研究意义及主要研究内容26-28
• 1.4.1 课题的研究意义26-27
• 1.4.2 主要研究内容27-28
• 第二章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的制备及表征28-40
• 2.1 引言28
• 2.2 实验部分28-31
• 2.2.1 主要试剂和仪器28-29
• 2.2.2 聚合物的制备和表征29-30
• 2.2.3 测试方法30-31
• 2.3 结果与讨论31-38
• 2.3.1 聚(NIP-co-BMA)的红外光谱和核磁共振氢谱31-32
• 2.3.2 聚合物的形态表征32
• 2.3.3 反应温度对聚合反应的影响32-33
• 2.3.4 反应时间对聚合反应的影响33-34
• 2.3.5 引发剂浓度对聚(NIP-co-BMA)分子量的影响34-35
• 2.3.6 单体配比对LCST及相变时间的影响35-36
• 2.3.7 盐溶液对聚合物低临界相变温度的影响36-37
• 2.3.8 碘海醇对栓塞材料粘度的影响37-38
• 2.4 本章小结38-40
• 第三章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的性能40-52
• 3.1 引言40
• 3.2 实验部分40-44
• 3.2.1 液体栓塞材料的配制40-41
• 3.2.2 液体栓塞材料的体外模拟41-42
• 3.2.3 液体栓塞材料的稳定性试验42
• 3.2.4 液体栓塞材料的其它性能42-44
• 3.3 结果与讨论44-51
• 3.3.1 液体栓塞材料的体外模拟影响因素44-47
• 3.3.2 液体栓塞材料稳定性影响因素47-49
• 3.3.3 液体栓塞材料的其他性能研究49-51
• 3.4 本章小结51-52
• 第四章 原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的动物实验研究52-58
• 4.1 引言52
• 4.2 实验部分52-54
• 4.2.1 实验材料52-53
• 4.2.2 试验方法53-54
• 4.3 结果与讨论54-56
• 4.3.1 实验结果54-56
• 4.3.2 栓塞结果分析56
• 4.4 本章小结56-58
• 第五章 结论58-60
• 参考文献60-65
• 致谢65-66
• 攻读硕士期间获得的成果目录66-67
• 学位论文评阅及答辩情况表67

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