SIRT1-FXR通路在胆汁酸保护失血性休克早期肝功能中的作用研究

发布时间：2024-02-27 11:29

　　目的:首先探讨失血性休克后Sprague Dawley(SD)大鼠胆汁、血清及肝脏中的胆汁酸浓度变化,筛选出潜在的具有肝脏保护作用的特定类型胆汁酸。然后通过体内、外实验研究该类型胆汁酸是否可保护失血性休克大鼠的肝脏功能。最后阐明其机制是否与激活去乙酰化酶1(sirtuin1,SIRT1)-法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)通路调控肝脏细胞炎症、凋亡和增殖等有关。方法:通过股动脉放血法建立SD大鼠失血性休克模型,收集休克后6 h、12 h、24 h组别与对照组别大鼠的胆汁、血清、肝脏,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法检测分析22种胆汁酸的浓度变化,通过胆汁酸浓度变化趋势结合文献报道分析筛选出潜在的具有保护作用的特定类型胆汁酸。体外低氧条件下培养人肝脏肿瘤细胞系Hep G2细胞,给予SIRT1激动剂SRT1720或牛磺熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA,筛选出的特定类型胆汁酸)干预。在培养12 h、24 h、36 h后提取细胞蛋白质和m RNA,收集培养上清液。采用蛋白质印迹法(Western B...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1失血性休克大鼠胆汁中的胆汁酸改变Figure.1Changesofbileacidsinbileofratswithhemorrhagicshock说明：在失血性休克造模后6h，12h，24h行胆总管插管引流胆汁10min，然后采用UPLC-MS/MS技术检测其中胆汁酸浓度

上海交通大学医学院博士学位论文

图2失血性休克大鼠血清中的胆汁酸改变Figure.2Changesofbileacidsinserumofratswithhemorrhagicshock说明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取血液静置留取血清标本，然后采用UPLC-MS/MS技术检测其中胆汁酸浓度

上海交通大学医学院博士学位论文17图2失血性休克大鼠血清中的胆汁酸改变Figure.2Changesofbileacidsinserumofratswithhemorrhagicshock说明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取血液静置留取血清标本，然后采用UPLC-MS/....

图3失血性休克大鼠肝脏中的胆汁酸改变Figure.3Changesofbileacidsinliverofratswithhemorrhagicshock说明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取肝脏标本，然后采用UPLC-MS/MS技术检测其中胆汁酸浓度

上海交通大学医学院博士学位论文19图3失血性休克大鼠肝脏中的胆汁酸改变Figure.3Changesofbileacidsinliverofratswithhemorrhagicshock说明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取肝脏标本，然后采用UPLC-MS/MS技术检测....

图5不同浓度TUDCA刺激HepG2生存率

上海交通大学医学院博士学位论文38TUDCA浓度<30μM时，对HepG2的存活率无显著影响，当浓度TUDCA浓度≥30μM时，HepG2的存活率明显下降。图5不同浓度TUDCA刺激HepG2生存率Figure.5SurvivalrateofHepG2stimulatedbydi....

本文编号：3912622