OS模式下大鼠PMN和内皮细胞凋亡和损伤机制的研究

发布时间：2023-04-27 01:11

　　背景与目的:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是以睡眠间歇性低氧为主要病理特征的睡眠呼吸疾病,此种低氧模式可以造成全身多系统损伤,其中以心血管损伤系统最为常见和严重。慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为主要病理特征的进展性疾病,中重度患者可引发慢性持续低氧并导致心血管合并症的发生。呼吸重叠综合征(respiratory overlap syndrome,OS)是指OSA与COPD并存,同时存在间歇低氧和持续低氧。研究发现,其心血管损害会更为严重,死亡率也会更高。心血管疾病的发生和血管内皮的损伤明显相关,而以中性粒细胞(PMN)为代表的炎症细胞与血管内皮细胞间的交互作用成为内皮细胞损伤的关键环节。目前关于OS病理机制方面的研究较少。本研究通过间歇低氧伴持续低氧动物模型的建立,模拟OS患者间歇伴持续低氧模式。重点探讨OS模式下PMN和内皮细胞的凋亡和损伤情况,以及其基因调控机制。进而观察抗氧化或抗炎干预是否可改善PMN和内皮细胞的异常凋亡,从而减少低氧造成的损伤。本研究为揭示OS患者心血管并发症的发病机制及可行干预措施提供必要理论和实验依据,对减少OS患者心血管并发症的发...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、间歇低氧和熏烟暴露对大鼠PMN和 CECs凋亡的影响及抗氧化和抗炎干预的研究
    1.1 实验对象和方法
        1.1.1 IH和熏烟暴露大鼠模型的建立
        1.1.2 各组PMN凋亡情况的检测
        1.1.3 各组CECs凋亡情况的检测
        1.1.4 主动脉血管内皮细胞凋亡情况
        1.1.5 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 大鼠外周血PMN凋亡率
        1.2.2 大鼠CECs凋亡率
        1.2.3 大鼠主动脉血管内皮细胞凋亡情况
        1.2.4 PMN凋亡率和内皮细胞凋亡率相关性分析
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、间歇低氧和熏烟暴露大鼠氧化应激和炎症反应及抗氧化和抗炎干预作用的研究
    2.1 实验对象和方法
        2.1.1 IH和熏烟暴露大鼠模型的建立及分组与第一部分相同
        2.1.2 主要试剂及仪器
        2.1.3 实验方法
        2.1.4 统计学处理方法
    2.2 结果
        2.2.1 大鼠外周血ICAM-1 表达
        2.2.2 大鼠外周血TNF-α表达
        2.2.3 大鼠外周血IL-6 表达
        2.2.4 大鼠外周血IL-8 表达
        2.2.5 大鼠外周血SOD表达
        2.2.6 大鼠外周血CAT表达
        2.2.7 大鼠外周血MDA表达
        2.2.8 PMN凋亡率和炎症、氧化应激标志物和粘附标志物表达水平的相关性分析
        2.2.9 内皮细胞凋亡率和炎症、氧化应激标志物和粘附标志物表达水平的相关 性分析
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、间歇低氧和熏烟暴露大鼠PMN促凋亡和抗凋亡基因表达的研究
    3.1 实验对象和方法
        3.1.1 IH和熏烟暴露大鼠模型的建立及分组与第一部分相同
        3.1.2 主要试剂及仪器
        3.1.3 实验方法
        3.1.4 统计学处理方法
    3.2 结果
        3.2.1 不同暴露条件及干预后大鼠循血中PMN促凋亡基因Bak mRNA表达水平的比较
        3.2.2 不同暴露条件及干预后大鼠循血中PMN促凋亡基因Mcl-1 mRNA表达水平的比较
        3.2.3 不同暴露条件及干预后大鼠循环血中PMN Mcl-1/Bak表达水平的比较
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 重叠综合征下低氧诱导中性粒细胞凋亡机制的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3802561