吉非替尼通过EGFR/AKT/β-catenin途径抑制鼻咽癌肿瘤干细胞

发布时间：2024-02-26 21:35

　　研究背景和目的： 越来越多的证据显示,肿瘤中存在少量具有干细胞特质的细胞。称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞具有许多独特表型,如高度的自我更新和异常的分化潜能,抗凋亡因子的高表达,多种药物泵分子的存在,高DNA修复能力及对外界毒素的解毒能力。这些特性可能与对现行治疗的耐受性密切相关。由于对抗肿瘤治疗具有原发性或者获得性耐受,肿瘤干细胞在治疗后存活下来,并成为复发的根源。通过特异性药物减少其中关于生长,存活以及抵抗信号,对于那些高度恶性、复发转移等威胁生命的癌症,具有巨大的治疗意义。而且理解在肿瘤发生发展过程中复杂的基因变化过程,并进行针对性治疗,要比仅仅对现有手段进行新的排列组合,具有更大的实际意义。 首先被确定对肿瘤干细胞具有选择性杀伤作用的药物是盐霉素,采用的手段是高通量大规模的筛选。随着对肿瘤干细胞特性认识的加深和实验技术的改进,多种生物活性药物被证明对肿瘤干细胞具有特异性的抑制作用。如针对干细胞标志CD133, CD44的单抗；抑制ABC泵的小分子物质MS-209(Dofequidar fumarate),维拉帕米和ABCG5单抗；抑制重要毒物代谢酶ALDH的全反式维甲酸[10]；干扰...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
    技术路线
第一章 EGFR/AKT/β-catenin信号通路对鼻咽癌肿瘤干细胞具有调节作用
    一、材料与方法
    二、结果
第二章 吉非替尼选择性抑制鼻咽癌肿瘤干细胞
    一、材料与方法
    二、结果
全文讨论
全文小结
参考文献
中英文缩略词表
致谢
统计学审稿证明



本文编号：3911888