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免疫选择压力对丙型肝炎病毒高变区基因变异的影响

发布时间:2024-03-02 06:42
  目前全世界大约有1.79亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),且80%以上的感染者形成与慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌相关的持续性感染。 由于受到缺乏体外复制系统的限制,HCV发病机理的研究还局限于HCV感染自然史的观察和黑猩猩的实验感染。从黑猩猩实验感染所得的数据与人的存在一定的差异,而差异的程度尚不清楚,这就是黑猩猩的实验数据不能很好地解释人感染HCV发病机理的原因。目前在研究免疫选择压力与HCV变异方面主要存在两个问题:一是黑猩猩与人的免疫选择压力的差异是怎样的;二是由于缺乏HCV感染的免疫缺陷动物模型作对照研究,对免疫选择压力在HCV变异中的作用研究不够深入。由于同义替换率在诸多影响基因变异的因素中反映的是病毒的复制速率,而非同义替换则反映的是免疫选择压力。因此,本研究采用同时进行单链构象多态(single-stranded conformational polymorphism,SSCP)与异源双链分析(heteroduplex analysis,HDA)、核苷酸序列分析等方法:①观察HCV在黑猩猩间传代和持续感染时准种的演变,并与人慢性HCV感染进行比较,以说明黑猩猩...

【文章页数】:92 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图340克隆PCR鉴定图

图340克隆PCR鉴定图

图340克隆PCR鉴定图P/HDA电泳结果:用纯化的PCR产物进行SSC/enH染色获得清晰的电泳图片。P/HDA分析6只传代感染的黑猩猩急性期(接种后4一n周)标(接种后<2周)及2只慢性期(接种后8年和10析,急性期的克隆型比率中位数为0.027(0.18一0.HCvRNA阳....


图340克隆PCR鉴定图

图340克隆PCR鉴定图

图340克隆PCR鉴定图DA电泳结果:用纯化的PCR产物进行SSCP/H染色获得清晰的电泳图片。DA分析传代感染的黑猩猩急性期(接种后4一n周)标种后<2周)及2只慢性期(接种后8年和10,急性期的克隆型比率中位数为0.027(0.18一0.vRNA阳性标本的克隆型比率相近[0.....



本文编号:3916483

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