hcmv-miR-UL112和mcmv-miR-m01-2通过影响ACE2基因表达参与血压调控

发布时间：2024-04-14 20:24

　　研究显示,小鼠巨细胞病毒(Mouse cytomegalovirus,MCMV)感染可引起动脉血压的提升,提示CMV感染是高血压病的重要诱因之一。人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)在人群中的感染非常普遍。首都医科大学附属北京朝阳医院蔡军、杨新春课题组最近开展的一项研究显示,在原发性高血压患者血清中,HCMV携带的hcmv-miR-UL112的表达是正常人的2倍多,提示miRNAs可能在巨细胞病毒引起的人高血压的发生发展中有重要的贡献。有意思的是,本课题组最近在研究肾脏细胞中miRNAs在渗透应激调控中的作用时发现,在小鼠肾内髓集合管上皮mIMCD3细胞中,高渗处理使得MCMV携带的mcmv-miR-m01-2 在 2 小时内提升了三倍(Huang et al.,Nucleic Acids Res.,2011),提示巨细胞病毒miRNA的表达可以受到一些外界刺激而发生显著的改变。虽然巨细胞病毒与高血压之间的关系已基本确立,巨细胞病毒如何诱导高血压的发生发展的分子细胞机制仍有待进一步的研究。在本项研究中,我们在细胞模型中探讨了巨细胞病毒携带的hcmv-mi...

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图１．２?ｍｉＲＮＡ的生物合成与作用机制１４８１??Ｆｉｇ．?１．２?ｍｉＲＮＡ?ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ?ａｎｄ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ??２?ｍｉＲＮＡ与高血压??）ｍｉＲＮＡ与高血压疾病??研究表明，ｍｉＲＮＡ不但调控动物细胞的生长分化，参与体内多种激泌调节，还参与了高血压等多种疾病....

图３．１?ｐｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯｌ－２过表达质粒示意图

３．１．１?ｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯｌ－２在鼠肾内髓集合管上皮细胞中的过量表达抑制了?ＡＣＥ２??等基因的表达??研究表明ＨＣＭＶ和ＭＣＭＶ感染均与高血压密切相关。然而，在ＭＣＭＶ来源??的ｍｉＲＮＡｓ中，我们的生物信息学分析却没能找到与ｈｃｍｖ－ｍｉＲ－ＵＬ１１２在序列上完??全....

图３．２过量表达ｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯｌ－２显著降低鼠ＡＣＥ２的表达

图３．３?ｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯｌ－２在不同处理组小鼠肾髓质中的表达

通过ＲＴ－ＰＣＲ分析发现，与未注射Ａｎｇｌｌ的血压正常ＷＴ小鼠对照相比，在Ａｎｇｌｌ??注射诱导的ＷＴ高血压小贏中ｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯ?１－２表达明显升高。而在ＡＲ缺失的小??鼠中Ａｎｇｌｌ引起的ｍｃｍｖ－ｍｉＲ－ｍＯｌ－２上调则明显受到抑制（如图３．３Ｂ所示）。这些??结果一....

本文编号：3955174