多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼抗脉络膜新生血管研究

发布时间：2024-02-20 20:38

　　年龄相关性黄斑变性(AMD)是当今导致全球人类失明的主要原因之一。玻璃体腔注射抗VEGF抗体和VEGF Trap是目前临床上治疗该类疾病的主要治疗方式,并取得显著效果。但是,由于玻璃体腔注射并发症、药物耐受、患者依从性差等不足仍然需要探索新的治疗手段。目的本课题从细胞水平和动物水平初步探讨多靶点酪氨酸激酶抑制剂-乐伐替尼抑制脉络膜新生管的作用及机制,为探索更安全、有效的抗新生血管类AMD眼底疾病治疗提供新的策略。方法1.乐伐替尼体外抗血管作用。通过CCK-8法检测乐伐替尼对人脉络膜微血管内皮细胞(HCMECs)、人脑血管周细胞(HBVPs)的增殖抑制作用;细胞划痕法和基质胶体外小管形成实验分别检测乐伐替尼对HCMECs细胞迁移、成管的影响;2.Alamar Blue检测法检测不同浓度乐伐替尼对体外培养的人视网膜母细胞瘤Y79(Y79)代谢影响,LDH法分析乐伐替尼对Y79细胞的细胞毒性作用;3.Western blot法检测乐伐替尼对HCMECs和HBVPs细胞表面血管相关受体VEGF2R、FGF2R及PDGFRβ蛋白表达及其活化形式—磷酸化水平的影响,初步探究乐伐替尼抗血管生成的信号...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 乐伐替尼对细胞的增殖、迁移、成管及细胞毒性作用研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 乐伐替尼对HCMEC和HBVP细胞的增殖抑制结果
        3.2 乐伐替尼对Y79细胞的毒性作用和代谢影响检测结果
        3.3 乐伐替尼对VEGF和bFGF引起的HCMECs细胞迁移抑制结果
        3.4 乐伐替尼对VEGFl65联合bFGF引起的HCMECs细胞成管抑制结果
    4 讨论
    5 结论
第二部分 乐伐替尼对HCMEC和HVBP细胞中血管相关膜蛋白表达水平影响研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 HCMEC细胞中VEGFR、FGFR及其磷酸化蛋白水平表达检测结果
        3.2 HBVP细胞中PDGFRβ及其磷酸化蛋白水平表达检测结果
    4 讨论
    5 结论
第三部分 乐伐替尼对转基因斑马鱼节间血管生长及发育的影响研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 乐伐替尼对转基因斑马鱼节间血管生长抑制研究结果
        3.2 乐伐替尼对转基因斑马鱼胚胎发育影响观察结果
    4 讨论
    5 结论
第四部分 乐伐替尼在小鼠脉络膜新生血管(CNV)动物模型体内的抗血管作用研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 乐伐替尼对激光致小鼠脉络膜病灶区域荧光渗漏面积的影响
        3.2 乐伐替尼对CNV模型鼠眼球组织病理改变的影响结果
    4 讨论
    5 结论
第五部分 乐伐替尼在SD大鼠血浆及视网膜组织中的药代动力学分析
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3904490