基于聚多巴胺的纳米药物载体的构建

发布时间：2017-04-05 12:02

  本文关键词：基于聚多巴胺的纳米药物载体的构建，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：聚合物纳米粒较传统剂型具有载药量大,使用方便,在体内易吸收、可降解等特点,采用具有生物降解性的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为包裹药物的载体材料,已经引起广泛关注。PLGA纳米粒解决了一些药物半衰期短、给药频繁、在体内不稳定等问题,使患者顺应性提高,但在体内循环时间较短,而且具有较严重的药物突释。多巴胺(DOPA,3,4-二羟基苯乙胺)对各种材料表面均具有很好的粘附性,其粘附机理是通过多巴胺在有氧碱性环境中发生自聚生成聚多巴胺(PDA)实现。PDA具有良好的亲水性,生物相容性,稳定性以及生物可降解,因此可考虑将其制备成聚多巴胺纳米粒以及作为一种表面修饰PLGA纳米粒以改善其突释和延长体内长循环时间的材料。具体研究内容如下:(1)用DOPA在碱性溶液中制备了空白PDA纳米粒(PDA-NP)和载阿仑膦酸钠(ALD)的PDA纳米粒(PDA-ALD-NP)。用激光粒度仪(DLS)测定PDA-NP和PDA-ALD-NP粒径分布及Zeta电位,结果表明,平均粒径均小于102nm,分布较窄,Zeta电位均在-25m V左右。用扫描电子显微镜(SEM)观察两种纳米粒形貌,显示PDA-NP和PDA-ALD-NP光滑圆整。紫外可见分光光度法(UV-Vis)测得PDA-ALD-NP载药量为5.3%±1.2%,体外释放结果表明PDA-ALD-NP明显减缓了ALD的释放。而且还考察了PDA-ALD-NP体外稳定性,发现PDA-ALD-NP在水溶液和胎牛血清(FBS)中能够保持一定程度的稳定。摩擦学考察显示PDA-ALD-NP具有较好的摩擦学性能。此外,用MTT法考察了DOPA和两种纳米粒的生物相容性。(2)以PLGA为材料,用DOP作表面修饰材料,以阿霉素(DOX)和白藜芦醇为模型药物,用乳化溶剂挥发法制备了载DOX的PLGA纳米粒(PLGA-DOX-NP),表面修饰PDA的载DOX的PLGA纳米粒(PDA-PLGA-DOX-NP),载白藜芦醇(Res)的PLGA纳米粒(PLGA-Res-NP),表面修饰PDA的Res的PLGA纳米粒(PDA-PLGA-Res-NP)。用透射电镜(TEM)观察其形貌,DLS考察其粒径分布和Zeta电位,UV-Vis检测载药量,动态透析法考察体外释药,而且考察了其在水溶液和FBS中的稳定性。结果显示:四种纳米粒粒径较小,粒径分布好,球形度和分散性较好。修饰聚多巴胺的载药PLGA纳米粒载药量均较小。体外释放曲线表明PDA-PLGA-DOX-NP和PDA-PLGA-Res-NP由于表面修饰了PDA,改善了药物的突释。稳定性考察发现PDA-PLGA-DOX-NP和PDA-PLGA-Res-NP在水溶液和胎牛血清(FBS)中能够保持一定程度的稳定。另外,用MTT法考察了载阿霉素纳米粒的抗肿瘤效果以及空白纳米粒对MCF-7细胞的毒性。
【关键词】：聚合物纳米粒 PLGA 多巴胺 聚多巴胺 突释
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 绪论11-21
• 1.1 聚合物纳米粒11-12
• 1.1.1 聚合物纳米粒的概念11
• 1.1.2 聚合物纳米粒的特点11-12
• 1.1.3 用于制备聚合物纳米粒的材料12
• 1.2 聚多巴胺（PDA）的研究进展12-17
• 1.2.1 多巴胺12-13
• 1.2.2 PDA的形成机理13-14
• 1.2.3 聚多巴胺的性质14-15
• 1.2.4 聚多巴胺的应用15-17
• 1.3 PLGA研究进展17-20
• 1.3.1 PLGA性质17-18
• 1.3.2 PLGA制备纳米粒方法18
• 1.3.3 PLGA在纳米粒载药系统的应用18-19
• 1.3.4 PLGA纳米粒的药物突释19-20
• 1.4 本论文立题依据与主要研究内容20-21
• 第二章 载阿仑膦酸钠的聚多巴胺纳米粒的制备21-37
• 2.1 前言21
• 2.2 实验部分21-26
• 2.2.1 试剂与仪器21-23
• 2.2.2 紫外检测波长的确定23
• 2.2.3 标准曲线的绘制23
• 2.2.4 制备工艺影响因素考察23-24
• 2.2.5 纳米粒制备24
• 2.2.6 红外光谱分析24
• 2.2.7 粒径与Zeta电位24-25
• 2.2.8 形貌25
• 2.2.9 载药量25
• 2.2.10 稳定性考察25
• 2.2.11 体外释放考察25-26
• 2.2.12 摩擦学考察26
• 2.2.13 细胞毒性试验26
• 2.3 结果与讨论26-35
• 2.3.1 紫外检测波长的确定26-27
• 2.3.2 标准曲线的绘制27
• 2.3.3 制备工艺影响因素的考察27-29
• 2.3.4 红外光谱分析29-30
• 2.3.5 粒径与Zeta电位30-31
• 2.3.6 形貌31-32
• 2.3.7 载药量32
• 2.3.8 稳定性考察32
• 2.3.9 体外释放考察32-33
• 2.3.10 摩擦学考察33-34
• 2.3.11 细胞毒性试验34-35
• 2.4 本章小结35-37
• 第三章 表面修饰聚多巴胺的载药PLGA纳米粒的制备37-57
• 3.1 前言37-38
• 3.2 实验部分38-42
• 3.2.1 试剂与仪器38-39
• 3.2.2 紫外检测波长的确定39
• 3.2.3 标准曲线的绘制39
• 3.2.4 制备工艺影响因素考察39-40
• 3.2.5 纳米粒制备40-41
• 3.2.6 红外光谱分析41
• 3.2.7 粒径与Zeta电位41
• 3.2.8 形貌41
• 3.2.9 载药量41
• 3.2.10 稳定性考察41-42
• 3.2.11 体外释放考察42
• 3.2.12 细胞毒性试验42
• 3.3 结果与讨论42-55
• 3.3.1 紫外检测波长的确定42-43
• 3.3.2 标准曲线的绘制43-44
• 3.3.3 制备工艺影响因素考察44-46
• 3.3.4 红外光谱分析46-48
• 3.3.5 粒径与Zeta电位48-50
• 3.3.6 形貌50-51
• 3.3.7 载药量51-52
• 3.3.8 稳定性考察52-53
• 3.3.9 体外释放考察53-54
• 3.3.10 细胞毒性试验54-55
• 3.4 本章小结55-57
• 结论57-59
• 参考文献59-67
• 致谢67-68

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