共载索拉非尼与色素上皮衍生因子的PEG-PLGA纳米粒的制备及药效学评价

发布时间：2024-02-29 03:52

　　研究背景:结肠癌(Colorectal carcinoma,CRC)是高发癌症之一,临床治疗手段以化疗为主,但大部分化疗药物存在体内分布广、水溶性差以及易产生耐药性等缺点,所以亟需一种新型治疗方案以弥补化疗药物的缺陷。研究表明,化药与基因联用,可提高肿瘤细胞对化药的敏感性,同时逆转化药产生的多药耐药现象。近年来,通过纳米递送系统将化疗药物与基因药物联用,已成为结肠癌治疗的新策略。将药物包裹在纳米粒中,不仅可以降低化疗药物的毒副作用,并且由于EPR效果和药物的循环时间的延长,进一步增加了在肿瘤中药物的靶向富集,提高治疗效果。本课题选择多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib,SORA)和携带色素上皮衍生因子(Pigment Epithelium-Derived Factor,PEDF)基因片段的质粒作为治疗药物,基于SORA与PEDF基因的理化与生物学性质,最终选定两亲性共聚物PEG-PLGA作为载体材料,建立共载药纳米系统并进行了一系列的体内体外抗肿瘤活性评价。目的:制备能同时搭载亲脂性小分子化药SORA和亲水性大分子基因药物的PEG-PLGA纳米粒,实现化药与基因药物同时递送,提高药...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
前言
第一章 PDNA/PLL复合物的制备
    1.引言
    2.实验仪器及试剂
        2.1 仪器
        2.2 试剂
        2.3 菌株
        2.4 主要溶液配制
    3.实验方法
        3.1 PEDF质粒的提取
        3.2 PEDF重组蛋白的诱导表达与鉴定
        3.3 PEDF质粒与PLL复合物的制备
        3.4 质粒与SORA的相容性
        3.5 pDNA的含量测定方法学建立
        3.6 纳米粒中pDNA的包封率与载药量测定
    4.实验结果
        4.1 PEDF重组蛋白的表达及鉴定
        4.2 pDNA与 PLL复合物的制备
        4.3 pDNA与 SORA相容性
        4.4 pDNA含量测定方法学建立
    5.小结
第二章 共载PEDF基因与SORA的 PEG-PLGA纳米粒的构建与处方工艺优化及表征
    1.引言
    2.仪器与试剂
    3.实验方法
        3.1 SORA含量测定方法学建立
        3.2 SORA包封率和载药量
        3.3 共载pDNA和 SORA的 PEG-PLGA纳米粒及对照试剂的制备
        3.4 共载药纳米粒的处方工艺优化
        3.5 共载药纳米粒的表征
    4.实验结果
        4.1 SORA含量测定方法学建立
        4.2 处方工艺优化
        4.3 纳米粒表征
    5.小结
第三章 S-P-NPS体外抗肿瘤活性及作用机制
    1.引言
    2.仪器与试剂
        2.1 仪器
        2.2 试剂
        2.3 细胞及溶液配制
    3.实验方法
        3.1 细胞培养方法
        3.2 体外细胞毒性试验
        3.3 纳米粒体外摄取考察
        3.4 统计学分析
    4.实验结果
        4.1 体外抗肿瘤活性
        4.2 纳米粒体外摄取考察
    5.小结
第四章 S-P-NPS体内抗肿瘤作用
    1.引言
    2.仪器与试剂
        2.1 实验动物及细胞株
        2.2 实验仪器及溶液配制
    3.实验方法
        3.1 体内急性毒性试验
        3.2 纳米粒体内靶向作用
        3.3 小鼠体内抗癌活性研究
        3.4 统计学分析
    4.实验结果
        4.1 体内急性毒性试验
        4.2 DiR纳米粒体内靶向结果
        4.3 体内抗肿瘤活性
    5.小结
全文讨论
全文结论
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
攻读学位期间的研究成果
致谢
附件



本文编号：3914451