硫酸艾沙康唑中间体的制备工艺研究

发布时间：2024-03-09 00:03

　　目的研究抗真菌药物硫酸艾沙康唑中间体A的新工艺。方法以3-羟甲基-2-甲氨基吡啶为原料,经氯代、缩合步骤制备中间体A。结果成功制备了中间体A,总收率达54%。结论新工艺避开了不稳定中间体的同时,增强了各反应步骤的化学选择性,避免了缩合剂的使用,简化了操作步骤,具有反应条件温和、操作简便的优点,适用于工业化生产。

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【部分图文】：

图1硫酸艾沙康唑的逆合成分析图

设计分析硫酸艾沙康唑的分子结构可知:可以由中间体B与含有离去基团(LG)的中间体A通过亲核取代反应而实现三氮唑季铵盐结构的构建(图1)。中间体B的结构中虽含有两个手性中心,但其化学性质较稳定,为固体化合物,可通过重结晶进行纯化。而中间体A的结构中含有多个活性官能团,其稳定性较差,....

图2文献报道的中间体A的合成路线图

通过文献检索发现:硫酸艾沙康唑中间体A的合成方法较单一。对以3-羟甲基-2-甲氨基吡啶(M1-A)为原料制备中间体A的仅有3篇文献[5-7]。其中,方法一是以M1-A为原料,在碱性条件下与氯甲酸-1-氯乙酯反应,制备中间体M4;继续与N-Boc-肌氨酸在缩合剂EDCI/DMAP条....

图3新设计的中间体A的合成路线图

针对文献方法中的弊端,发现中间体A中吡啶环的存在,导致甲氨基的氮原子亲核性降低、羟甲基的羟基活性增强,从而致使缩合反应对胺基、羟基的选择性降低。为保证缩合步骤的化学选择性,考虑通过改变官能团的性质来实现中间体A的制备。同样,以M1-A为原料,在二氯亚砜/二氯甲烷体系下,将羟甲基转....

本文编号：3922592