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基于2—氨基对苯二甲酸的两种NMOFs载药系统的构建及其协同抗肿瘤作用研究

发布时间:2024-03-31 17:56
  金属-有机框架材料(MOFs)是一种具备优良性能的新兴材料,在很多方面都表现应用前景,如吸附、分离、催化等。现阶段由于纳米技术的飞速发展,针对于纳米尺度的金属-有机骨架材料的研究日益增多,尤其是作为药物载体方面的研究更是不断涌现。有机纳米材料和无机纳米材料作为药物载体在输送药物的过程中会出现爆释、副作用大、生物毒性高、清除速度快等缺点。纳米金属-有机框架材料(NMOFs)与其他类型的载药系统相比,拥有更大的比表面积,更高的稳定性,较低的生物毒性;而且NMOFs进入体内后会产生EPR效应,容易在肿瘤组织中积聚,对肿瘤细胞的穿透性也更强,其配位键在弱酸性的肿瘤微环境中易降解,因此在生物医学范畴具备广阔的发展应用空间。光动力治疗(PDT)是近年来兴起的诊疗技术,它是非常典型的无创伤-光激发的治疗手段,是临床上治疗浅表部位肿瘤和微生物感染的一种新技术,但是PDT的治疗效果受到光敏剂(PS)的聚集、肿瘤靶向定位差和乏氧肿瘤微环境的限制。为解决这一问题,我们基于2-氨基对苯二甲酸合成了两种NMOFs用于构建载药系统:(1)我们合成了UiO系列纳米载体—UiO-66-NH2;并...

【文章页数】:82 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
致谢
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 肿瘤概述及治疗手段
    1.2 纳米药物载体
    1.3 金属-有机框架材料
        1.3.1 金属-有机框架材料简介
        1.3.2 金属-有机框架材料作为药物载体方面的应用和发展
    1.4 肿瘤光动力学治疗
        1.4.1 光动力治疗简介
        1.4.2 光动力治疗在肿瘤治疗中的研究与应用
    1.5 整合素αvβ3与RGD
        1.5.1 整合素αvβ3与RGD简介
        1.5.2 RGD的应用和发展
    1.6 肿瘤的乏氧环境和基于乏氧环境的释药体系
        1.6.1 肿瘤的乏氧环境简介
        1.6.2 基于乏氧环境的治疗手段
    1.7 本研究的内容和意义
        1.7.1 本研究的内容
        1.7.2 本研究的意义
第2章 UiO-66-NH2纳米载药体系用于顺铂联合光动力抗黑色素瘤研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验材料和试剂
    2.3 实验步骤
        2.3.1 UiO-66-NH2的合成
        2.3.2 顺铂的修饰
        2.3.3 UiO-66-NH2@Pt的合成
        2.3.4 UiO-66-NH2@Pt@SiO2 的合成
        2.3.5 UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD的合成
        2.3.6 UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD在不同p H值的缓冲溶液中的释药情况
        2.3.7 测定UiO-66-NH2@Pt@SiO2@SNCD单线态氧产生情况
        2.3.8 细胞培养与细胞毒实验
        2.3.9 Caspase3 检测
        2.3.10 流式细胞术检测
        2.3.11 激光共聚焦显微成像
    2.4 结果与表征
        2.4.1 纳米粒子的表征
        2.4.2 纳米粒子的表面积、吸附与孔道结构
        2.4.3 纳米粒子的稳定性
        2.4.4 纳米粒子的光学性质表征
        2.4.5 单线态氧释放情况
        2.4.6 细胞毒实验
        2.4.7 caspase3 检测
        2.4.8 流式细胞术检测
        2.4.9 激光共聚焦检测
    2.5 本章讨论与小结
第3章 MIL-101(Fe)-NH2纳米载药体系用于替拉扎明联合光动力靶向抗人卵巢癌研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验材料和试剂
    3.3 实验步骤
        3.3.1 MIL-101(Fe)-NH2 的合成
        3.3.2 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP的合成
        3.3.3 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ的合成
        3.3.4 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@m PEG的合成
        3.3.5 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD的合成
        3.3.6 测定MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD单线态氧产生情况
        3.3.7 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD中 TPZ负载量的测算
        3.3.8 MIL-101(Fe)-NH2@TCPP@TPZ@c RGD在不同p H值的缓冲溶液中的释药情况
        3.3.9 细胞培养与细胞毒实验
    3.4 结果与表征
        3.4.1 纳米粒子的表征
        3.4.2 纳米粒子的表面积、吸附与孔道结构
        3.4.3 纳米粒子的稳定性
        3.4.4 纳米粒子的光学性质表征
        3.4.5 单线态氧释放情况
        3.4.6 细胞毒实验
    3.5 本章讨论与小结
第4章 结论
下一步工作计划
参考文献
附录A
作者简历



本文编号:3944302

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