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乙醛酸通路调控促进聚苹果酸合成研究

发布时间:2024-04-18 20:18
  出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullulans)是一种类酵母真菌,俗称为“黑酵母”,广泛分布于植物、海洋、冰川中,具有很强的适应性,发酵产生聚苹果酸(Polymalic acid,PMA)、普鲁兰多糖、酶制剂、抗菌肽等多种代谢产物。聚苹果酸是一种新型聚酯聚合物,具有良好的水溶性、生物降解性、生物相容性和可修饰性等特点,在药物载体、生物医药、食品化工等领域具有广阔的应用前景。本文以出芽短梗霉(A.pullulans CCTCC M2012223)为主要研究材料,结合代谢组学、环境胁迫、代谢工程改造等多层面理解聚苹果酸合成过程碳代谢特征及关键通路的调控作用。研究发现蔗糖作为优势碳源促进PMA合成可能与乙醛酸通路强化有关;环境胁迫发现乙醇可特异性提高乙醛酸通路中苹果酸合成酶酶活和表达水平;进一步通过内源基因强化表达、转录因子调控等策略调控乙醛酸通路碳代谢流,明显提升聚苹果酸发酵产量、以及糖酸转化率水平。主要研究结果如下:1.考察不同碳源对出芽短梗霉合成PMA的影响,结果表明蔗糖为出芽短梗霉产PMA的最佳碳源,相比于葡萄糖发酵(20.38±2.32 g/L),PMA产量提高38....

【文章页数】:84 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1.1苹果酸和PMA三种构型Figure1.1Thechemicalstructureofmalicacidandpolymalicaicd

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图1.1苹果酸和PMA三种构型Figure1.1Thechemicalstructureofmalicacidandpolymalicaicd果酸应用前景纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中取得一定的成果,由于半衰期短、高消具有较大问题。然而,天然聚合物....


图1.2Polycefin药物载体骨架结构

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第一章文献综述达到肿瘤部位后,在肿瘤微环境中pH转变为正电荷,因此pH敏感的Muhammad等[29]以PMA和壳聚糖建立了pH依赖型的纳米载药系统,具有持续释药的特点。基于此,该团队继续将阿莫西林封装于PMA和可用于治疗幽门螺旋杆菌引起的感染[30]。


图1.3两种基于PMA的PMA-CPT自组装共聚物[31]

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图1.2Polycefin药物载体骨架结构Figure1.2ThesturctureofPolycefinMA制备的聚合物胶束也用于难溶抗癌药物的有效传递系PT)作为一种难溶性喹啉类天然抗癌药物,Yang等[31]基于PMA衍共轭聚合物,将叶酸(fol....


图1.4Snf1信号通路图示.Figure1.4SchematicrepresentationoftheSnf1-signalingnetwork.Snf1:sucrosenon-fermenting;

图1.4Snf1信号通路图示.Figure1.4SchematicrepresentationoftheSnf1-signalingnetwork.Snf1:sucrosenon-fermenting;

因子与碳源代谢调控相关的转录因子得到证实,这些锌指结构亚家制脂肪酸基因表达的应激反应,可激活基因Asg1、糖异生、乙60,105-107]。这些转录因子同属于Gal4家族转录因子,形成锌指族,在DNA结合位点处具有保守的真菌特异性锌指结构CysX其中碳源代谢调控相....



本文编号:3957687

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