固有免疫记忆和受训免疫的发展概述

发布时间：2024-04-23 20:49

　　目的回顾20世纪60年代以来固有免疫记忆的发展历程和研究进展,并对其在药物递送领域必然的指导前景进行了展望。方法查阅国内外相关文献96篇,总结固有免疫记忆的发展历程和现有研究成果,寻找其与药物递送系统(drug delivery system,DDS)的关联以及对DDS的未来指导意义。结果固有免疫记忆的发现打破了固有免疫与获得性免疫之间的分界线,被概括为trained immunity,译为"受训免疫"。受训免疫的主要参与者为自然杀伤细胞、单核-巨噬细胞等固有免疫细胞,外界刺激通过细胞表面模式识别受体激活下游信号通路,使细胞核中发生表观遗传重编程,进而改变细胞的代谢方式、受体及细胞因子表达水平,最终改变(增强或减弱)对二次刺激的应答强度。结论固有免疫记忆的发现和受训免疫的提出打破了原有的思维局限,不仅丰富了免疫学的理论体系,而且必将为DDS的未来发展提供新的理论基础与设计依据。

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【部分图文】：

图1受训免疫的主要机制。(a)PRRs的表达改变,固有免疫细胞在获得记忆表型后会上调表面相关受体以增强对病原体的识别作用;(b)代谢方式的转变,记忆固有免疫细胞的相关代谢方式会发生改变(如糖代谢方式)以适应细胞应答方式的改变;(c)表观遗传重编程,固有免疫细胞产生记忆性最本质的原因,影响下游信号通路多种蛋白质的表达,如组蛋白修饰H3K4me3、H3K4me1和H3K27ac,均与记忆表型的产生与维持有重要关系;(d)细胞因子释放变化,记忆固有免疫细胞会通过释放大量细胞因子来调控(促进或抑制)二次应答的进行,实心球代表多种细胞因子[50]

Netea的这篇文章还特别强调了受训免疫需要经过固有免疫诱发阶段(primingofinnateimmunity),即在特定的感染发生或免疫细胞被刺激的情况下出现的首次免疫应答,该过程仅为短期存在,在感染或刺激结束后迅速消失。而根据首次刺激的性质与剂量不同,又会诱导固有免疫....

本文编号：3962740