二氢吡啶酮类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性

发布时间：2017-06-12 10:04

  本文关键词：二氢吡啶酮类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：基于已有的先导结构二氢吡啶酮骨架,为了得到对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制活性更强、亚型选择性更高的二氢吡啶酮类HDAC抑制剂,本文利用点击化学合成了27个新型的具有三氮唑结构的二氢吡啶酮类HDAC抑制剂,其结构经过~1H NMR和HR-MS确证,并完成了初步的药理活性评价。结果显示,这些化合物均展现出了较强的HDAC1和HDAC6抑制活性以及体外抗肿瘤活性,部分化合物对HDAC1的抑制活性和抗肿瘤活性与先导化合物1A和阳性药物SAHA相比均有提高。尤其是化合物18g不仅对HDAC1展现出了最强的抑制活性,同时对PC-3和Hep G2也有最强的抑制活性。此外,目标化合物对正常的RWPE-1和VERO细胞没有毒性,而SAHA有毒性。
【作者单位】： 长江职业学院生物医药学院;武汉大学生命科学学院;
【关键词】： 二氢吡啶酮 点击化学 HDAC抑制剂 抗肿瘤活性
【分类号】：R91;R914.5;R96
【正文快照】： 组蛋白是人类染色体的基本组成单位,组蛋白乙酰化和去乙酰化是调节基因表达的决定性因素[1]。组蛋白的乙酰化程度是由组蛋白转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)协调控制。大量的研究表明,在癌细胞中HDAC过量表达,使得组蛋白过度乙酰化,并增强了组蛋白与DNA的结合能力,造成核

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本文编号：443789